p53作为重要的抑癌基因通过细胞周期抑制、DNA损伤修复和诱导细胞凋亡等方式对肿瘤的发生起抑制作用。虽然50%以上的肝癌患者存在p53基因突变，但以rAD-p53为基础的肝癌生物治疗疗效并非特别理想。因此，进一步研究p53基因治疗肝癌的作用机制及提高疗效的方法是深入研究的方向和重点。 最近研究发现，p53凋亡刺激蛋白ASPP2能够与野生型p53结合，并具有选择性增强P53促进细胞凋亡功能。我们前期试验显示ASPP2过表达能选择性增强p53促肝癌细胞凋亡作用。本研究通过对rAD-ASPP2、rAD-p53单独或联合应用增强肝癌细胞凋亡的体内、体外实验研究，旨在研究ASPP2和P53在肝癌发生、发展中的作用，探讨它们联合抑制肝癌发生、发展的分子机制，揭示P53和ASPP2双基因、双靶点联合应用对于临床抗肝癌治疗的潜在价值和意义，为rAD-p53生物治疗肝癌提供新策略。

本课题旨在研究ASPP2腺病毒单独或与P53重组腺病毒联合应用促肝癌细胞凋亡的分子机制。ASPP2可通过它的C端结合p53或p73来增强p53或p73目的基因（如PUMA,BAX）的转录激活，从而促进细胞凋亡。ASPP2也可以通过其N端与Ras结合来调节Ras的功能。 本课题我们首先成功构建了ASPP2腺病毒。利用ASPP2腺病毒感染造成的ASPP2过表达，我们主要发现了：1. ASPP2过表达可直接促进p53缺陷的肝癌细胞凋亡，其机制是ASPP2增加了p73目的基因（PUMA、BAX和DRAM）的转录激活，从而引起凋亡；2. ASPP2过表达不能直接促p53野生型肝癌细胞凋亡，其机制是激活的PI3K/AKT通路导致了Bcl－2的核转移，核内的Bcl－2与p53结合从而抑制了ASPP2的促凋亡作用；3. ASPP2过表达可促进CHOP表达和DRMA介导的自噬性凋亡发生，提示ASPP2可通过促进自噬来引起凋亡发生；4. 在p53野生和缺陷的肝癌细胞中，ASPP2可通过增加p53的转录激活作用而增加肝癌凋亡水平。以上结果提示ASPP2腺病毒可能单独或与p53腺病毒合用用于肝癌治疗。但是，以上结果还需动物实验验证。目前我们正在制作肝癌动物模型，来验证以上结果。 通过本课题支持我们已经发表了3篇SCI文章和多篇中文文章，待投SCI文章1篇。