放、化疗仍然是目前恶性肿瘤，特别是晚期肿瘤的主要治疗手段。这些治疗手段在杀死肿瘤组织的同时，对正常组织，包括免疫系统存在非特异性的杀伤作用，是造成恶性肿瘤患者生活质量降低、免疫功能下降甚至复发转移和死亡的重要原因。在积极抗肿瘤治疗的同时有效保护机体正常组织是改善恶性肿瘤患者预后的重要手段。胃肠道粘膜损害是恶性肿瘤放、化疗最常见的毒副作用之一，目前尚无有效的治疗办法。本研究是我们课题组前期工作发现肝细胞生长因子对胃肠道粘膜损害有积极地修复作用的基础上，利用减毒沙门氏菌对肠道粘膜无毒/低毒而又有强大亲和力的特点，采用基因工程的方法将生长因子基因携带于减毒沙门氏菌，并以微型药物工厂的方式，在胃肠道粘膜定向按需表达，从而促进损伤后修复，对改善恶性肿瘤患者放化疗后胃肠道粘膜损伤进而改善其预后具有重大意义。

本研究利用减毒沙门氏菌无毒且与肠道粘膜具有强大亲和力的特点,通过基因工程方法将肝细胞生长因子等基因转染减毒沙门氏菌，后者以微型药物工厂方式持续释放生长因子，籍以修复放化疗所致消化道粘膜损伤。我们发现：1）携带生长因子减毒沙门氏菌具有良好的安全性和稳定性；2）可以在胃肠道粘膜细胞内稳定定值，并随损伤粘膜增生而增殖；3）可以按需释放HGF和KGF生长因子，荷瘤动物实验显示，携带生长因子的减毒沙门氏并不促进肿瘤生长；4）减毒沙门氏菌对化疗所致消化道粘膜损伤具有显著的修复作用。同时，我们对该携带生长因子的减毒沙门氏菌进行了冻干制剂的制备，相关检测显示，冻干制剂可以有效保留减毒沙门氏的活性，这对于该研究成果推广应用具有重大价值。在抗肿瘤治疗同时充分保护正常组织，不失为解决化疗所致消化道粘膜损伤无药可医的临床棘手问题的理想方法，对于改善恶性肿瘤患者预后具有重大意义。