采用HapMap tag SNPs间接策略及目前国际多采用的两阶段研究设计：进行中国东北地区汉族群体肺癌病例-对照区域性基因组关联分析：聚焦在染色体19q13.3亚区域ERCC1到ERCC2 70kb范围的4个基因：ERCC1、ASE-1、RAI及ERCC2, 全面考虑其完整基因的常见变异及特异组合的常见单体型（域）/双体型，及其与吸烟等环境因素相互作用与肺癌的关联，重点在于构建染色体19q13.3亚区域肺癌易感性连锁不平衡精细图谱（未见报道）及关联验证，进一步精细定位：与肺癌发生强烈相关联的主要易感性基因的DNA序列范围及效应器，并将中国汉族群体与丹麦高加索群体相对比：是否具有同样的与肺癌（癌症）发生紧密相关的古老单体型（域）或"年轻"的、具有群体特异性的单体型（域）。为进一步的功能研究、临床化疗药物抵抗的相关性研究及中国人肺癌的发生、预防、诊断、治疗策略提供理论基础和科学依据。

为精细定位中国人(亚洲人/黄种人)染色体19q13.3相关四个基因(ERCC2, PPP1R13L, CD3EAP and ERCC1)亚区域潜在的肺癌病因及关联序列，项目(批准号：81072384)执行了中国群体肺癌病例-对照chr19q13.3涉及此四个相关基因亚区域的基因组关联分析。采用 HapMap tag SNPs 间接策略, 逐一分析各个基因及总体基因联合分析，初步定位可能的风险序列范围，进一步采用精细制图策略，执行了此染色体亚区域横跨71.654kb范围的精细图谱研究，对于单一位点五种遗传模型分析提示：7个紧密相邻的SNPs(PPP1R13L rs1970764, rs1005165, CD3EAP rs967591, rs735482, rs1007616, rs62109563, and ERCC1 rs3212965)显示了与肺癌发生风险有意义的相关联；基因-基因-环境相互作用MDR模型分析提示：吸烟持续性和ERCC2、PPP1R13及ERCC1 htSNPs遗传变异高序相互作用的效应是肺癌发生风险的强烈预报器；首次对中国群体(亚洲人/黄种人)此亚区特异性高风险双体型复制研究提示：高加索群体验证报道的癌症相关高风险双体型的部分组成成份：PPP1R13L rs1970764 和CD3EAP rs967591的变异等位基因可能是中国群体(亚洲人/黄种人)中肺癌发生的风险因素，但因其高风险双体型在中国群体(亚洲人/黄种人)的罕见，不可能是该人种的肺癌风险因素；中国群体(亚洲人/黄种人)chr19q13.3相关四个基因亚区域的精细图谱研究提示：增强肺癌易感性效应器的中心区域定位于：围绕从PPP1R13L intron8 rs1970764到CD3EAP 3' near gene rs62109563的23.173kb范围。项目首次在国际上系统研究及定位绘制完成了中国人(亚洲人/黄种人)染色体19q13.3相关四个基因亚区域的肺癌(癌症)易感性连锁不平衡/精细图谱。目前，本项目研究成果已发表Carcinogenesis，Mutat Res，Environ Mol Mutagen，Lung Cancer等国际SCI期刊论文7篇(累积SCI影响因子约：22.611)。