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从内质网应激信号途径研究中药对糖尿病肾病的早期干预机制

从内质网应激信号途径研究中药对糖尿病肾病的早期干预机制
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  • 批准号:81072926
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:中西医结合临床基础(H2902) |
  • 项目负责人:王谦
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京中医药大学
  • 资助金额:33万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: 内质网应激;中药;糖尿病肾病;早期干预机制
  • 英文关键词:diabetic nephropathy;endoplasmic reticulum stress;signal transduction;Chinese medicine;

项目摘要

中文摘要

糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症,主要表现为肾小球硬化和肾间质纤维化。中药可治疗糖尿病肾病,减轻糖尿病肾间质纤维化。内质网应激是糖尿病肾病的早期反应,如果能从糖尿病肾病早期干预入手,保护细胞的结构和功能,即可有效阻抑肾间质纤维化的发展。因此,本课题以自发2型糖尿病KKAy小鼠和人肾小管上皮细胞为研究对象,利用RT-PCR,Western blot等技术,观察黄芪甲苷和葛根素对肾脏内质网应激UPR通路的影响,揭示中医药治疗糖尿病肾病早期病变的机制和作用环节,为中医药治疗糖尿病肾病提供新的思路和方法。

结题摘要

糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的微血管并发症,已成为糖尿病患者的主要死亡原因之一。本课题用KKAy自发糖尿病小鼠模型和人肾小管上皮细胞为研究对象,利用RT-PCR、Western blot等技术,研究黄芪和葛根素对观察黄芪甲苷和葛根素对肾脏内质网应激UPR通路的影响,揭示中医药治疗糖尿病肾病早期病变的机制和作用环节,为中医药治疗糖尿病肾病提供新的思路和方法。结果显示,KKAy小鼠12周龄以后可出现明显的肥胖、高血糖,16周龄后有高血脂和肾功能损害;16周开始,肾脏病理改变可见肾小球基底膜增厚,肾小管上皮细胞胞浆出现明显空泡,肾间质基质增多。模型组肾组织有明显的细胞凋亡,GRP78、XBP1的基因和蛋白表达增高。黄芪注射液联合葛根素注射液治疗后,上述改变明显减轻。高糖可刺激体外培养人肾小管上皮细胞发生内质网应激,提高UPR反应多条信号通路的活性,而中药可抑制这一改变。提示糖尿病肾损伤早期有内质网应激的发生,中药可以调节内质网应激的UPR反应,保护肾小管上皮细胞的结构和功能,从而治疗糖尿病肾病。

评估说明

    国家自然科学基金项目“从内质网应激信号途径研究中药对糖尿病肾病的早期干预机制”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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