中文摘要
糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症,主要表现为肾小球硬化和肾间质纤维化。中药可治疗糖尿病肾病,减轻糖尿病肾间质纤维化。内质网应激是糖尿病肾病的早期反应,如果能从糖尿病肾病早期干预入手,保护细胞的结构和功能,即可有效阻抑肾间质纤维化的发展。因此,本课题以自发2型糖尿病KKAy小鼠和人肾小管上皮细胞为研究对象,利用RT-PCR,Western blot等技术,观察黄芪甲苷和葛根素对肾脏内质网应激UPR通路的影响,揭示中医药治疗糖尿病肾病早期病变的机制和作用环节,为中医药治疗糖尿病肾病提供新的思路和方法。
结题摘要
糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的微血管并发症,已成为糖尿病患者的主要死亡原因之一。本课题用KKAy自发糖尿病小鼠模型和人肾小管上皮细胞为研究对象,利用RT-PCR、Western blot等技术,研究黄芪和葛根素对观察黄芪甲苷和葛根素对肾脏内质网应激UPR通路的影响,揭示中医药治疗糖尿病肾病早期病变的机制和作用环节,为中医药治疗糖尿病肾病提供新的思路和方法。结果显示,KKAy小鼠12周龄以后可出现明显的肥胖、高血糖,16周龄后有高血脂和肾功能损害;16周开始,肾脏病理改变可见肾小球基底膜增厚,肾小管上皮细胞胞浆出现明显空泡,肾间质基质增多。模型组肾组织有明显的细胞凋亡,GRP78、XBP1的基因和蛋白表达增高。黄芪注射液联合葛根素注射液治疗后,上述改变明显减轻。高糖可刺激体外培养人肾小管上皮细胞发生内质网应激,提高UPR反应多条信号通路的活性,而中药可抑制这一改变。提示糖尿病肾损伤早期有内质网应激的发生,中药可以调节内质网应激的UPR反应,保护肾小管上皮细胞的结构和功能,从而治疗糖尿病肾病。
