中文摘要
血管衰老是人体衰老的关键始发因素,也是老龄人群心血管疾病风险增加的主要原因。本研究针对中医药延缓心血管系统血管老化这一前沿领域进行研究,从血管衰老的关键环节内皮细胞和平滑肌细胞入手,通过复制过氧化氢(H2O2)诱导的血管内皮细胞、平滑肌细胞衰老模型以及自然衰老大鼠模型,以PPARγ在衰老中的作用为切入点,运用免疫分析、实时PCR和激光共聚焦等技术,在整体、血管组织、细胞和分子水平,观察血管老化的病理改变,探讨PPARγ途径对p53/p21和p16/pRb两条衰老信号通路的影响以及益气活血药人参、三七、川芎提取物的干预作用,以期明确血管衰老的病理机制,揭示益气活血中药延缓血管老化的作用机制及靶点,进而阐明益气活血药祛瘀生新、通脉活络的科学内涵,拓展了益气活血药防治心血管病的新途径。
结题摘要
血管衰老是人体衰老的关键始发因素,也是老龄人群心血管疾病风险增加的主要原因。本研究从血管衰老的关键环节血管内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞入手,通过AngⅡ诱导复制血管内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞衰老模型以及构建自然衰老大鼠模型,以PPARγ为切入点,运用免疫分析、实时PCR和western- blot等技术,在整体、血管组织、细胞和分子水平,系统观察了血管内膜、中膜、外膜在老化过程中的病理改变,探讨了PPARγ途径对p53/p21和p16/pRb两条衰老信号通路的影响以及益气活血中药的干预作用。研究表明,氧化应激在血管老化的发生、发展中有着重要的作用,益气活血中药能够促进PPARγ的表达,下调p53、p16的表达;有效降低AngⅡ信号通路的强度,减轻氧化应激损伤,拮抗AngⅡ对VEC、SMC、AF的不良刺激,具有显著的延缓VEC、SMC、AF细胞衰老的作用;调节胶原代谢,进而改善血管重构,延缓血管衰老。初步揭示了益气活血中药延缓血管老化的作用机制及靶点,拓展了益气活血药防治心血管病的新途径。
