人类及主要模式动物基因组计划的完成为利用模式生物研究肿瘤等重大疾病提供了空前的信息平台，关于调控生长发育的信号通路亦参与肿瘤形成的国际前沿研究已初显端倪。探寻生长发育信号通路与肿瘤发生和发展的相互关联，日渐成为学术界深入研究肿瘤发病机制的新动向。申请人在既往研究中成功鉴定出调控生长发育的Hh和Wnt信号传导途径中多个新的基因，发现了Hh与Wnt信号通路之间的cross talk，阐明了该信号传导途径的调节环路。本项目在申请人现有关于Hh和Wnt信号通路的基础上，联合在肿瘤发生和转移机制研究中有良好研究基础和技术平台的国内合作方，以"生长发育-模式生物－肿瘤发生和转移"为研究主线，围绕以下关键科学问题：1）Hh和Wnt信号通路在肿瘤发生和转移中的关键作用，和2）肿瘤转移相关基因及其信号通路在模式生物中的鉴定，展开多层次、多学科的协同攻关，力图在肿瘤发病和转移机制的研究中取得重大进展。

Hedghog(Hh)和Wingless(Wg/)Wnt信号通路多个关键分子不仅在脊椎动物胚胎发育和不同组织的形态发生中起关键作用，且其下游分子的突变与多种肿瘤发生关系密切。而该通路异常是否参与肿瘤的侵袭转移，尚不得而知。本研究进行发育调控基因Hh和Wnt信号通路与肿瘤发生和转移交互性研究，设定于肿瘤侵袭转移微环境，建立了肿瘤血管淋巴管生成Hh-Wnt-VEGF研究路径，在筛选Hedgehog通路作用的敏感细胞株筛选后，于组织和分子水平、体外细胞和体内动物模型中检测Hedgehog通路促血管、淋巴管生成作用。结果表明：通过Hh-Wnt-VEGF研究路径中，Hedgehog通路关键分子调控血管、淋巴管生成。这对阐明Hedgehog通路介导肿瘤血管、淋巴管生成，以致促肿瘤转移作用提供了理论依据。