EGFR-TKIs耐药是肺癌靶向治疗重大瓶颈，且耐药机理不明。K-RAS突变参与EGFR-TKIs耐药。前凋亡蛋白Bim介导线粒体凋亡，是一种重要的凋亡开关分子。.项目组前期研究提出细胞外基质重塑参与EGFR-TKIs耐药理论，并发现EGFR-TKIs敏感细胞Bim高表达，耐药细胞低表达，提示Bim可抑制EGFR-TKIs细胞耐药，但机制不明。结合前期发现与国内外相关研究，提出突变K-RAS调控凋亡开关分子Bim表达，参与肺癌EGFR-TKIs耐药的假设。为证实此假设，在前期基础上，项目用过表达与siRNA技术进行功能互补实验，研究突变K-RAS/Bim通路参与EGFR-TKI耐药的生物学功能与分子机制，深入剖析肺癌EGFR-TKIs耐药的突变K-RAS/Bim通路的调控规律，加深肺癌EGFR-TKIs耐药认识，丰富完善EGFR-TKIs耐药理论，为EGFR-TKIs耐药研究提供新思路。