中文摘要
心肌血管新生治疗是当前缺血性心脏病研究的重点和难点。超声波是一种非电离辐射能量, 对生物组织有特定的生物学效应,当组织中含有微泡造影剂时,这种生物学效应更为明显。业已证实,一定强度的超声辐照含有微泡造影剂的组织后,可引起直径≤7μm的微血管损伤,并促进血管生长因子表达。骨髓干细胞移植是治疗缺血性心脏病的一种新方法,在一定条件下可分化为血管内皮细胞或心肌细胞,改善心肌血供,增加心脏功能。.本项目旨在通过动物实验,采用超声辐照微泡改变心肌微环境,并通过局部/冠状动脉内注射骨髓间充质干细胞,观察其对心肌血管新生的促进作用;并观察微环境改变对骨髓干细胞体内分化的影响;探讨超声辐照微泡增强心肌血管新生的最佳条件;测定心肌组织中成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等蛋白质的表达情况,初步探讨超声辐照微泡增强心肌血管新生的机理。为心肌血管新生治疗新方法探索新的思路和治疗手段。
结题摘要
干细胞移植是治疗心肌梗死的一种非常有前景的新方法。心肌微环境对于移植干细胞的存活、迁移、分化,以及能否有效发挥生物学效应起决定性作用。超声对生物组织细胞有特有的生物学效应,这种生物学效应在加入微泡造影剂后变得更为明显。本项目通过测定心肌梗死犬局部心肌组织VEGF、VACM-1、SDF-1、IL-1β的表达,探讨了不同强度超声辐照微泡对心肌微环境的影响,认为频率为1MHz,强度为1.0W/cm2的超声靶向破坏微泡可促进血管生长因子及趋化因子的表达,而不引起严重的炎性反应,并可促进了干细胞的归巢,确定了有利于心脏干细胞移植治疗的适宜超声辐照条件。并通过冠状动脉造影、ECT、心脏彩超等方法客观、准确的观察超声辐照微泡诱导心肌微环境改变后联合干细胞治疗对心肌血管新生及心功能的影响,证实采用超声靶向破坏微泡诱导心肌微环境改变后可进一步增强干细胞移植治疗的效果,可为心肌梗死及心力衰竭提供一种新型的干细胞移植治疗方法。课题组已发表论文6篇(CSCD核心库5篇),已投稿SCI论文2篇,培养博士研究生2名,硕士研究生1名。参加国际学术会议1次,参加国内学术会议3次。
