RANKL表达异常增高使RANKL/RANK信号系统过度激活，导致破骨细胞（OC）大量生成且功能亢进在骨髓瘤骨病（MBD）的发生、发展中起关键作用，因此抑制RANKL/RANK 信号传导途径从而抑制OC的形成及其破骨功能是治疗MBD最有效方法之一。我们先前的研究发现RANK蛋白上存在一个新基序：IVVY，介导了一条OC形成所必需的新信号传导途径。进一步研究我们又鉴定出与IVVY基序相互作用并介导破骨细胞生成的下游信号传导蛋白：RYBP。本项目将利用定点突变技术构建一系列RYBP蛋白的缺失突变体，结合免疫共沉淀技术、siRNA及其解救技术等来鉴别RYBP上与IVVY基序直接相互作用和起介导OC形成效应的结构域。另外还利用基因芯片、ChIP等技术研究RYBP介导OC形成的机制。RYBP上发挥介导OC形成功能的结构域和介导机制很可能是治疗MBD特异性靶点，将为开发新的治疗MBD靶向药物奠定基础。

RANKL 表达异常增高使RANKL/RANK 信号系统过度激活，导致破骨细胞（OC）大量生成且功能亢进，在骨髓瘤骨病（MBD）的发生、发展中起关键作用，针对 RANKL/RANK 信号传导途径中各信号蛋白来研究、开发新的 MBD 治疗药物是研究的热点之一。我们前期研究鉴定出了OC形成所必需的RANK 新基序IVVY基础上，又发现了与此基序相互作用并能介导OC形成的下游信号传导蛋白RYBP。本项目利用定点突变技术构建一系列RYBP蛋白的缺失突变体，结合免疫共沉淀技术（CoIP）、siRNA及其解救技术等，进一步研究并鉴别出RYBP上与IVVY基序直接相互作用并介导OC形成效应的结合结构域。另外还利用基因芯片、染色质免疫沉淀（ChIP）等技术研究了RYBP介导OC形成的表观遗传学机制，进一步揭示RANKL/RANK系统激活引起破骨细胞形成的细胞信号传导途径（signaling pathway）以及破骨细胞生成的生理机制。而且RYBP上发挥介导OC形成功能的结构域和表观遗传学介导机制很可能是治疗MBD特异性靶点，因此本项目研究成果将为开发新的治疗MBD靶向药物打下进一步基础。