中文摘要
虽然生物制剂的应用使类风湿关节炎(RA)患者的预后得到很大改善,但仍存在部分患者疗效欠佳、病情反复、感染及肿瘤风险增加以及需长期用药等问题,因此,探索新的治疗方法仍是RA研究领域的热点。调节性T细胞(Treg)体外输入是自身免疫病治疗新的研究方向。自然发生的Treg数量有限,且在炎症环境下易失去Foxp3+表达和免疫抑制功能,使其应用受到极大限制。我们发现,表达持续磷酸化STAT5b基因(STAT5b-CA)的转基因小鼠体内Treg的数量、稳定性及对效应性T细胞的抑制作用均显著增加。因此,本课题以小鼠胶原性关节炎(CIA)模型为平台,研究STAT5b-CA转基因的Treg细胞体外输入对小鼠CIA的治疗作用;并在体外研究STAT5b-CA转基因人类iTreg对自体Teff的免疫调节作用,从而探索利用基因改良的Treg治疗RA的新途径。
