我们以前的研究表明Rac1基因沉默显著地抑制Lewis肺癌细胞增殖和促进其凋亡，结合对本项目的初步的研究结果即：体外培养的Lewis肺癌细胞产生高浓度的TGF-beta1，而TGF-beta1能在内皮细胞中激活Rac1而导致内皮完整性受损，抑制Rac1的活性不仅能改善内皮完整性，而且能显著地抑制Lewis肺癌细胞在体内的转移。我们设想Rac1能通过调控血管内皮的完整性而实现对肿瘤转移的抑制效应。为此，在我们利用内皮细胞株探究Rac1调控内皮机能完整性的基础上，分别在肿瘤细胞中基因沉默和/或条件性地在小鼠内皮细胞中基因敲除Rac1探讨Rac1调控Lewis肺癌转移的效应和可能的分子机制，最后利用Rac1特异的抑制剂NSC23766靶向地实验治疗Lewis的转移，进一步验证细胞系和小鼠中的研究结果。通过本研究不仅明确Rac1调控内皮功能在肺癌转移中的重要角色，而且为肺癌的靶向治疗提供新的靶点。