中文摘要
癫痫为世界性常见疑难病。自上世纪初发现第一代抗癫痫药物以来,治疗药物一直以神经细胞为靶标,疗效有限、副作用大,迫切需要抗癫痫新策略及相关创新药物。申请人新近在国际首次提出并研究了抑制胶质细胞过度糖酵解防治癫痫的新策略,为癫痫治疗打开了新窗口,有必要深入研究其抗癫痫机理、寻找相关创新药物作用靶点。谷氨酸(Glu)兴奋性神经毒性和胶质细胞过度糖酵解对癫痫发作、发生和发展至关重要,但二者是否有内在联系尚不清楚,揭示二者的关系对阐明此新策略作用机理和指导新型抗癫痫药物研究具有重要意义。本课题研究胶质细胞过度糖酵解产物乳酸能否转化为神经递质Glu及其对癫痫状态下细胞外Glu异常升高和癫痫发作的贡献。用多学科交叉的技术方法,在分子、细胞和癫痫活动三个水平,揭示胶质细胞过度糖酵解与Glu毒性和癫痫的内在联系,阐明此新策略的抗癫痫机理,发现药物作用新靶点,为研究开发防治癫痫的创新药物奠定理论基础。
