手机版 客户端

芍药甘草汤调节高胆固醇血症兔Oddi括约肌肌细胞运动信号传导机制的研究

芍药甘草汤调节高胆固醇血症兔Oddi括约肌肌细胞运动信号传导机制的研究
  • 导航:首页 > 科学基金
  • 批准号:81072919
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:中西医结合临床基础(H2902) |
  • 项目负责人:王长淼
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:大连医科大学
  • 资助金额:32万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: 芍药甘草汤;高胆固醇血症兔;Oddi;括约肌;肌细胞
  • 英文关键词:shaoyao gancao decoction;Hypercholesterolemia;Sphincter of oddi;[Ca2+]i;ion channel

项目摘要

中文摘要

Oddi括约肌功能障碍(SOD)是临床常见病,严重影响人类生活质量,为括约肌痉挛和继发病理改变,目前尚无有效治疗方法。中医认为SOD 属胁痛、黄疸范畴。芍药甘草汤常用缓急止痛、肝脾不和、 酸甘化阴,具有明显解痉和舒张平滑肌作用,也可松弛Oddi括约肌,降低其压力,但确切的机理还不清楚。研究证明:高胆固醇血症可引起兔SOD,与[ Ca2+]i增加和钙、钾离子通道改变有关。本研究采用分子生物学、激光扫描共聚焦显微镜、细胞生物学和电生理(细胞膜片钳)等实验手段,以高胆固醇血症家兔Oddi括约肌及肌细胞为研究对象,研究芍药甘草汤含药血清及其有效成分芍药甙、甘草酸对高胆固醇血症兔 Oddi括约肌肌环、肌细胞运动及肌细胞[ Ca2+]i机制、相关钙、钾离子通道的影响,确定其发挥调控作用的信号转导机制。从电生理、离子通道和细胞信息学的角度探讨其调节Oddi括约肌的机理,为中西医结合治疗SOD提供依据。

结题摘要

Oddi 括约肌运动功能障碍( sphincter of Oddi dysfunction ,SOD) 是临床上一种常见病、目前尚无有效治疗方法。本课题采用分子生物学、激光扫描共聚焦显微镜、细胞生物学和电生理(细胞膜片钳)等手段,研究芍药甘草汤及含药血清及其有效成分芍药甙、甘草酸对高胆固醇血症兔(SOD模型) Oddi括约肌肌环、肌细胞运动调节、[ Ca2+]i机制、相关离子通道的影响,确定其发挥调控作用的信号转导机制。本课题解决了以下重要问题:高胆固醇血症兔Oddi括约肌功能紊乱模型的建立;芍药甘草汤含药兔血清的获取;Oddi 括约肌肌环制作;Oddi括约肌肌细胞获得;掌握了膜片钳技术。阐明了: 高胆固醇血症兔Oddi括约肌肌环出现痉挛,芍药甘草汤对高胆固醇血症兔Oddi括约肌肌环具有解痉和舒张作用;芍药甘草汤能够减少Oddi括约肌肌细胞细胞内的钙离子浓度 。通过ELISA法测定,高胆固醇血症能够引起兔Oddi括约肌肌细胞中IP3浓度升高,含药动物血清、芍药甙和甘草酸能够降低高胆固醇血症兔Oddi括约肌细胞IP3浓度而产生舒张作用;高胆固醇血症明显降低高胆固醇血症兔Oddi括约肌肌细胞Kv4.3通道mRNA和蛋白表达水平,明显升高L型钙通道α1C亚基mRNA和蛋白表达水平;芍药甘草汤可以明显上调高胆固醇血症兔Oddi括约肌细胞Kv4.3通道、BKca通道α亚基、BKca通道β1亚基mRNA和蛋白表达水平,而此作用与芍药甘草汤剂量有一定的依赖性,并且小剂量的芍药甘草汤对Kv4.3通道mRNA和蛋白表达的上调并无明显作用;芍药甙可以明显下调高胆固醇血症兔L型钙通道α1C亚基的mRNA和蛋白表达水平,并呈剂量依赖作用;通过膜片钳,观察到芍药甙可以升高高胆固醇血症兔KV4.3离子通道的电流,降低L型钙离子通道电流,并呈剂量依赖效应,表明各相关离子通道确实参与了高胆固醇血症兔Oddi括约肌功能障碍调控,芍药甘草汤可能通过离子通道途径进而改变细胞内钙离子浓度,舒张Oddi括约肌。本课题研究了芍药甘草汤调节高胆固醇血症兔Oddi括约肌肌细胞运动及其机制,揭示了高脂血症兔Oddi括约肌肌细胞动力的信号转导机制变化,从离子通道变化的过程对中药的药理作用做出科学解释,为中药芍药甘草汤应用Oddi括约肌功能障碍的治疗、开发提供理论基础.

评估说明

    国家自然科学基金项目“芍药甘草汤调节高胆固醇血症兔Oddi括约肌肌细胞运动信号传导机制的研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

此文由 爱科学 编辑!:首页 > 科学基金 > 科学基金1 » 芍药甘草汤调节高胆固醇血症兔Oddi括约肌肌细胞运动信号传导机制的研究

推荐文章