Clenbuterol（盐酸克伦特罗，CLB）俗称瘦肉精，虽因具有毒性，被禁止应用于养猪生产，但CLB能够显著提高猪瘦肉率。揭示其作用的分子机理将有助于推动无毒饲料添加剂研制、优质瘦肉猪品种选育及人类的肌肉萎缩和肥胖症治疗等多方面的研究。目前有关CLB减少猪脂肪沉积的分子机理鲜见报道。申请人此前利用基因芯片，发现猪脂肪组织中参与应答CLB刺激的82条基因，包括代表新基因的45条ESTs，聚类分析结合电子克隆发现其中5条长片段ESTs与脂类代谢相关。本项目拟克隆这5条ESTs所代表的基因。并研究离体培养的脂肪细胞分化过程中，这5条基因表达丰度及（蛋白）胞内定位的变化，筛选CLB减少脂肪沉积过程中的关键基因，对关键基因通过脂肪细胞内过表达和干扰表达，研究其对脂肪沉积的影响。旨在获得参与CLB减少脂肪沉积作用的新基因，为下一步通过基因工程改良获得优质瘦肉猪打下基础，为解决人类肥胖问题提供参考。

转基因（基因敲除）猪的技术日趋成熟，但缺乏具有明确育种价值（且具有自主知识产权）的功能基因成为瓶颈。本项目以药物clenbuterol刺激作为手段，发现了猪脂肪组织中82条应答基因，经过分析，选择了5条基因作为研究对象，目前已克隆5条家猪基因，并发现：1.首次克隆家猪Lats2基因并上传至GenBank，并提出Clenbuterol减少脂肪细胞体积，可能是通过激活Lats2，抑制Hippo通路来实现的，进而提出假设：脂肪组织特异性过表达Lats2可抑制家猪脂肪细胞体积增大的作用，进而减少脂肪沉积，提高瘦肉率；2.首次发现脂肪细胞过表达apoR可显著减少甘油三酯的积累，并提出假设：脂肪组织特异性过表达apoR可减少家猪脂肪沉积，提高瘦肉率；3.首次克隆家猪Gli1基因并上传至GenBank，并提出假设：脂肪组织特异性过表达Gli1可激活Hodgehog通路，进而抑制脂生成，提高瘦肉率。本课题组已经启动转基因小鼠模型来验证上述假设，相信经过对转基因小鼠体脂积累规律的系统研究，可以明确上述三条基因的转基因育种价值，获得具有自主知识产权的，能够应用于家猪转基因育种研究的安全、高效的功能基因。