中文摘要
表观遗传机制和DNA损伤应答与细胞增殖、分化、发育过程以及疾病发生密切相关,是目前的研究热点之一。但表观遗传机制和DNA损伤应答相互影响的作用机理还不清楚。PHF1和JMJD3/UTX是最新发现的和组蛋白H3K27甲基化相关的三个基因。我们的前期工作证实PHF1参与DNA双链断裂损伤应答和修复,并且发现在DNA双链断裂位点有JMJD3的聚集和H3K27的脱甲基化现象,提示DNA双链断裂损伤应答和修复与H3的甲基化状态密切相关,但具体作用的分子机理不清除,我们拟通过对PHF1和JMJD3/UTX在DNA双链断类损伤应答中调控组蛋白H3k27甲基化的分子机制及其对修复影响的研究,阐明H3K27甲基化状态和DNA双链断裂损伤应答及修复相互影响的分子机理和生物学意义。
结题摘要
表观遗传机制和DNA损伤应答与细胞增殖、分化、发育过程以及疾病发生密切相关,是目前的研究热点之一。但表观遗传机制和DNA损伤应答相互影响的作用机理还不清楚。我们的工作证实polycomb家族蛋白参与DNA双链断裂损伤应答和修复,并且发现在DNA双链断裂位点有JMJD3的聚集和H3K27的脱甲基化现象,提示DNA双链断裂损伤应答和修复与H3的甲基化状态密切相关,但具体作用的分子机理不清除还需进一步研究。通过对果蝇细胞和在体水平的研究,我们证实UTX通过调控DNA损伤后Ku80的表达参与DNA损伤应答,在维持基因组稳定性上起着重要的作用。我们的实验结果提示DNA损伤应答和表观遗传这两种生物学机制存在密切的相互联系。
