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PHF1和JMJD3/UTX在DNA损伤应答中调控组蛋白H3甲基化的分子机制及其对修复影响的研究

PHF1和JMJD3/UTX在DNA损伤应答中调控组蛋白H3甲基化的分子机制及其对修复影响的研究
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  • 批准号:90919007
  • 批准年度: 2009年
  • 学科分类:组蛋白修饰及变体(C060601) |
  • 项目负责人:洪泽辉
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:东南大学
  • 资助金额:60万元
  • 项目类别:重大研究计划
  • 研究期限:2009年01月01日 至 2011年12月31日
  • 中文关键词: PHF1;JMJD3/UTX;DNA;损伤应答;甲基化
  • 英文关键词:;;;

项目摘要

中文摘要

表观遗传机制和DNA损伤应答与细胞增殖、分化、发育过程以及疾病发生密切相关,是目前的研究热点之一。但表观遗传机制和DNA损伤应答相互影响的作用机理还不清楚。PHF1和JMJD3/UTX是最新发现的和组蛋白H3K27甲基化相关的三个基因。我们的前期工作证实PHF1参与DNA双链断裂损伤应答和修复,并且发现在DNA双链断裂位点有JMJD3的聚集和H3K27的脱甲基化现象,提示DNA双链断裂损伤应答和修复与H3的甲基化状态密切相关,但具体作用的分子机理不清除,我们拟通过对PHF1和JMJD3/UTX在DNA双链断类损伤应答中调控组蛋白H3k27甲基化的分子机制及其对修复影响的研究,阐明H3K27甲基化状态和DNA双链断裂损伤应答及修复相互影响的分子机理和生物学意义。

结题摘要

表观遗传机制和DNA损伤应答与细胞增殖、分化、发育过程以及疾病发生密切相关,是目前的研究热点之一。但表观遗传机制和DNA损伤应答相互影响的作用机理还不清楚。我们的工作证实polycomb家族蛋白参与DNA双链断裂损伤应答和修复,并且发现在DNA双链断裂位点有JMJD3的聚集和H3K27的脱甲基化现象,提示DNA双链断裂损伤应答和修复与H3的甲基化状态密切相关,但具体作用的分子机理不清除还需进一步研究。通过对果蝇细胞和在体水平的研究,我们证实UTX通过调控DNA损伤后Ku80的表达参与DNA损伤应答,在维持基因组稳定性上起着重要的作用。我们的实验结果提示DNA损伤应答和表观遗传这两种生物学机制存在密切的相互联系。

评估说明

    国家自然科学基金项目“PHF1和JMJD3/UTX在DNA损伤应答中调控组蛋白H3甲基化的分子机制及其对修复影响的研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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