中文摘要
微囊藻毒素（MCs）是水体水华产生的有毒藻类毒素，其环境和健康危害已成为全球瞩目的问题。流行病学调查显示MC与肝癌的高发具有很大的相关性。动物实验表明MC是一种促癌物，其低剂量下的促细胞增殖效应与促癌作用密切相关。因此，本课题基于目前MCs的研究现状以及存在的问题，拟选取毒性最强、产生量最大和危害最严重的微囊藻毒素MC-LR，采用原代培养的大鼠肝脏细胞，从细胞生物学与分子生物学的角度研究MC低剂量暴露下的促细胞增殖作用。旨在系统性探讨MC引起细胞增殖效应以及促进肿瘤形成的可能机制，寻找MC引起细胞增殖以及促进肿瘤形成的可能信号转导途径和关键蛋白，为进一步的体内实验以及为制定饮用水及食品中MC的限量标准提供实验基础和理论依据；同时，关键基因和蛋白可能成为人群暴露MC后肝癌早期诊断和筛检的生物学标志。
结题摘要
微囊藻毒素（MCs）是水体水华产生的有毒藻类毒素，其环境和健康危害已成为全球瞩目的问题。流行病学调查显示MC与肝癌的高发具有很大的相关性。动物实验表明MC是一种促癌物，其低剂量下的促细胞增殖效应与促癌作用密切相关。因此，本课题基于目前MCs的研究现状以及存在的问题，拟选取毒性最强、产生量最大和危害最严重的微囊藻毒素MC-LR，采用原代培养的大鼠肝脏细胞，从细胞生物学与分子生物学的角度研究MC低剂量暴露下的促细胞增殖作用。旨在系统性探讨MC引起细胞增殖效应以及促进肿瘤形成的可能机制，寻找MC引起细胞增殖以及促进肿瘤形成的可能信号转导途径和关键蛋白，为进一步的体内实验以及为制定饮用水及食品中MC的限量标准提供实验基础和理论依据；同时，关键基因和蛋白可能成为人群暴露MC后肝癌早期诊断和筛检的生物学标志。