中文摘要
miRNA是真核细胞中一类参与基因转录后调控的非编码小分子RNA,与肿瘤发生发展密切相关。miR-126定位于9q34.3,该区域在非小细胞肺癌(NSCLC)中经常缺失,我们前期研究发现miR-126表达在NSCLC癌组织中显著低于癌旁组织;同时生物信息学分析发现其靶基因中有多个肿瘤相关基因。因此推测此miRNA表达下调或缺失可能导致其靶基因调控紊乱,参与了NSCLC发生、发展和转移。本课题拟通过生物信息学分析及pMIR-REPORT荧光素酶报告系统证实miR-126的靶基因;结合细胞学实验和临床资料分析对miR-126的靶基因加以验证,通过小鼠模型进行体内相关性研究,研究异常表达的miR-126在NSCLC中的生物学功能。本研究旨在明确此miR-126的功能及其在NSCLC发生发展和转移中的作用,并探讨以此miRNA为分子靶点治疗NSCLC的可行性,具有重要的理论意义和潜在临床应用。
结题摘要
miR-126定位于9q34.3,该区域在非小细胞肺癌(NSCLC)中经常缺失,我们前期研究发现miR-126表达在NSCLC癌组织中显著低于癌旁组织;同时生物信息学分析发现其靶基因中有多个肿瘤相关基因。因此推测此miRNA表达下调或缺失可能导致其靶基因调控紊乱,参与了NSCLC发生、发展和转移。本课题通过生物信息学分析及pMIR-REPORT荧光素酶报告系统证实PIK3R2为miR-126的靶基因;细胞学实验结合肿瘤移植裸鼠模型发现miR-126通过调控PI3K-Akt信号通路抑制非小细胞肺癌生长;与癌旁组织比较,NSCLC组织中miR-126表达显著降低,miR-126低表达是NSCLC患者预后不良的指标;通过病例对照研究,发现miR-126的遗传变异与非小细胞肺癌的易感性和总生存时间无相关性;血浆microRNA-126浓度对NSCLC有一定的诊断临床意义。结果提示,miR-126是非小细胞肺癌的肿瘤抑制基因,其低表达是非小细胞肺癌患者预后不良的指标。而血浆miR-126浓度检测对非小细胞肺癌诊断有一定的临床价值。
