中文摘要
神经母细胞瘤(NB)是最常见的小儿恶性实体肿瘤之一,与胚胎期神经嵴干细胞(NC)发育分化形成交感神经节受阻有关,但机制不明。本课题组前期研究发现胚胎发育调控基因FOXP2在NB患者中高发变异,并已建立NB病人特异角化细胞系。本实验拟通过基因转染逆向诱导角化细胞返祖形成诱导性多能干细胞后再定向诱导分化生成NC,运用RNA干扰技术、荧光定量PCR、免疫印迹、免疫荧光等技术及激光共聚焦显微镜检测分析FOXP2基因不同表达水平对NC细胞分化形成外周交感神经系统神经元及神经胶质细胞的影响;运用全基因组表达芯片技术检测分析FOXP2调控NC细胞分化潜能的信号转导通路网络调控机制。如达到预期目标,本课题将阐明NB细胞分化阻滞机制,揭示NB发生的始动机制,为NB的早期诊断及临床分子靶向诱导分化治疗提供理论依据。
