树突状细胞分化障碍是肿瘤细胞免疫逃逸的重要原因。我们的预实验结果表明，核受体ＬＸＲ可以抑制树突状细胞的分化，同时促进树突状细胞内脂质沉积；而肿瘤细胞可以激活LXR。因此提出科学假说：肿瘤细胞通过激活树突状细胞内ＬＸＲ信号并促进脂质代谢紊乱的发生，进而抑制树突状细胞的分化，这是肿瘤组织中树突状细胞分化缺陷和功能低下的重要机制。本项目拟验证此假说：外源性激活ＬＸＲ或抑制ＬＸＲ的表达, 证实其对树突状细胞分化的抑制作用及对树突状细胞脂质沉积的促进作用；并通过阻断LXR引起的树突状细胞内脂质沉积，检测其对树突状细胞分化的抑制作用是否受影响，证实ＬＸＲ介导的脂质沉积是其抑制树突状细胞分化的原因；进一步利用树突状细胞特异性的基因芯片深入探讨其发生的分子机制; 最后利用临床肿瘤标本证实其在肿瘤中的病理意义。本项目的实施将阐明肿瘤细胞免疫逃逸的分子机制，为树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗提供新的靶基因。

肝X受体（Liver X receptor，LXR）在调节脂质及胆固醇代谢中发挥至关重要的作用。近年研究表明：LXR 除了参与脂质代谢外，其在免疫系统中亦具有潜在重要功能。已有报告证实：LXR参与了树突状细胞（Dendritic cell, DC）介导的免疫反应调节。然而LXR在DC分化过程中的作用目前尚有待阐明。我们的研究发现：LXR 可以调节髓系DC的分化。激活或过表达LXR可以显著促进DC分化进程，而siRNA介导的LXRα沉默则可抑制DC分化。进一步机制研究表明，激活LXR可抑制STAT3的磷酸化水平并导致其下游靶基因S100A9表达下调，从而促进DC分化；同时组蛋白去乙酰化酶（HDAC)抑制剂可以通过对STAT3的乙酰化修饰而干扰LXR对STAT3通路的调节作用，提示LXR 与组蛋白乙酰化修饰在调控STAT3信号通路及DC分化方面存在协同作用。