侵袭转移是胃癌预后不良的主要原因，我们前期研究发现胃泌素/CCK-2R诱导COX-2表达，COX-2表达与胃癌侵袭转移密切相关。预实验发现，胃泌素通过JAK2/STAT3通路诱导COX-2表达，而不依赖于PI3K/Akt和ERK1/2途经。我们推测：胃泌素/CCK-2R-JAK2/STAT3-COX-2可能是与胃癌侵袭转移有关的一条新通路。本项目拟利用RNAi技术、基因转染、报告基因分析、EMSA、蛋白测序及基因芯片信息分析等手段，探讨胃泌素/CCK-2R对COX-2基因表达的调控机制；利用软琼脂分析、wound closure assay和裸鼠成瘤实验，进一步证实胃泌素/CCK-2R通过JAK2/STAT3通路激活COX-2参与胃癌细胞侵袭转移的过程，本项目的预期完成将不仅为阐明胃泌素/CCK-2R、COX-2调控胃癌转移的分子机制奠定理论基础，也为临床防治胃癌转移提供新的思路。

胃癌是全球癌症死亡的主要原因之一，流行病学资料显示，幽门螺杆菌（Hp）感染是胃癌发生的重要原因，Hp感染者的高胃泌素血症和胃黏膜环氧化酶-2（COX-2）高表达与胃癌的发生、发展有关。侵袭转移是胃癌预后不良的主要原因，我们前期研究发现胃泌素通过胆囊收缩素-2受体（CCK-2R）诱导胃癌细胞COX-2表达，COX-2表达与胃癌侵袭转移密切相关。但胃泌素调控COX-2表达的分子机制尚未完全明确，因此，本项目探讨胃泌素调控胃癌细胞COX-2表达的分子机制，进一步研究蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子与激活子3（JAK2/STAT3）信号转导通路在胃癌侵袭转移中的作用。本项目包括以下四方面的研究：1. 研究胃泌素/CCK-2R诱导胃癌细胞COX-2表达及其信号通路，结果显示胃泌素呈浓度与时间依赖性诱导胃癌细胞COX-2表达，胃泌素诱导COX-2表达呈CCK-2R依赖性。胃泌素/CCK-2R通过JAK2/STAT3与PI3K/AKT信号转导通路诱导胃癌细胞COX-2表达。2. 研究胃泌素/CCK-2R和COX-2表达对胃癌细胞增殖的影响，结果显示胃泌素通过CCK-2R介导的JAK2/STAT3、PI3K/AKT信号转导通路的激活上调COX-2表达促进胃癌细胞增殖。3. 研究miR-101对胃癌COX-2过表达的影响及其生物学效应，结果显示miR-101表达低下伴COX-2过表达与胃癌侵袭转移有关，外源性miR-101高表达抑制胃癌细胞增殖，诱导细胞凋亡并抑制实验动物移植瘤生长。4. 研究中药单体熊果酸（ursolic acid）和去氢骆驼蓬碱（harmine）对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响，结果显示熊果酸可能通过阻断STAT3通路下调COX-2表达而抑制胃癌细胞增殖、诱导凋亡；去氢骆驼蓬碱可能通过下调COX-2表达抑制胃癌细胞迁移和侵袭。