HBV小鼠模型的建立一直是HBV研究的热点和难点。本研究拟联合使用Tet四环素调控系统和Cre/loxP基因敲除系统，建立稳定的、无免疫耐受的、可调控HBsAg表达的转基因小鼠模型。在已有的受Tet系统调控的两种转基因小鼠rTALAP-1(即表达反向四环素调控转录激活因子rtTA的小鼠)和LC-1(即表达Cre重组酶的小鼠)的基础上，再制备一个受Tet和Cre系统双重调控的表达HBsAg的转基因小鼠LHBs。上述三种小鼠杂交制备的三重转基因小鼠rTALAP-1/ LC-1/LHBs在不使用四环素类药物诱导时，严格保证HBsAg不表达，而诱导时，在肝细胞中特异性地表达HBsAg并诱发宿主产生细胞和体液免疫应答以及相应的免疫病理变化。这种可突破免疫耐受的HBsAg转基因小鼠模型的建立为乙型肝炎的发病机制研究和新型疫苗的研发以及其它HBV抗原在病毒感染中的作用机制研究提供了新的研究平台和思路。