中文摘要
整合素连接激酶(ILK)在肿瘤侵袭转移信号转导途径中发挥重要作用。核糖核酸酶抑制因子(RI)是一亮氨酸重复顺序(LRR)的胞浆多功能蛋白，LRR结构的蛋白质参与了信号转导、细胞粘附等过程。我们前期研究显示RI具有抑癌基因功能，沉默RI能促进癌细胞侵袭转移并使ILK表达增加，然而，这些研究还尚不能全面解释RI的功能及其抑癌的分子机制，因此，推测RI可能通过ILK信号转导通路抑制肿瘤侵袭转移。拟以膀胱癌为模型，构建RI表达载体转染浸润性EJ细胞；通过RNAi使非浸润性BIU-87细胞RI沉默；检测RI和ILK、相关信号分子在不同细胞及转移和无转移癌组织中的变化及抑制剂的影响；观察不同细胞体内外侵袭转移的差异；pull-down等研究RI与ILK相互作用；双荧光素酶报告基因检测ILK启动子活性。探讨ILK信号通路在RI抑制膀胱癌侵袭转移中的作用和机制，为寻找新的肿瘤转移靶基因和药物提供理论依据。
结题摘要
整合素连接激酶(ILK)在肿瘤侵袭转移信号转导途径中发挥重要作用。核糖核酸酶抑制因子(RI)是一亮氨酸重复顺序(LRR)的胞浆多功能蛋白，LRR结构的蛋白质参与了信号转导、细胞粘附等过程。我们前期研究显示RI具有抑癌基因功能，沉默RI能促进癌细胞侵袭转移并使ILK表达增加，然而，这些研究还尚不能全面解释RI的功能及其抑癌的分子机制，因此，推测RI可能通过ILK信号转导通路抑制肿瘤侵袭转移。拟以膀胱癌为模型，构建RI表达载体转染浸润性EJ细胞；通过RNAi使非浸润性BIU-87细胞RI沉默；检测RI和ILK、相关信号分子在不同细胞及转移和无转移癌组织中的变化及抑制剂的影响；观察不同细胞体内外侵袭转移的差异；pull-down等研究RI与ILK相互作用；双荧光素酶报告基因检测ILK启动子活性。探讨ILK信号通路在RI抑制膀胱癌侵袭转移中的作用和机制，为寻找新的肿瘤转移靶基因和药物提供理论依据。