肺癌转移是一个复杂的生物学过程，其机制仍不清楚。miRNAs是一类参与转录后调控的非编码小RNA，在肿瘤发生发展中具有原癌基因和抑癌基因功能。.前期实验发现相同来源不同转移力的肺癌细胞株miRNAs表达存在差异，推测肺癌低转移细胞中存在抑制或逆转转移表型的miRNAs。本课题拟选3-4个低转移细胞高表达而高转移细胞低表达的miRNAs，验证其差异表达，分析其临床意义，预测其靶基因，并验证其作用靶点；体外用miRNAs功能获得与缺失的互补实验：分析逆转转移表型的生物学功能与特异性，探讨靶基因的表达调控，研究表型逆转级联反应中蛋白表达与修饰的变化；体内用活体成像、FACS、FISH等技术多层次多角度考察miRNAs逆转肺癌转移的潜力。从而阐明miRNAs逆转肺癌转移表型的分子机理，为肺癌转移调控提供新方式，为肺癌转移、复发及预后提供新的分子标识，同时为肺癌转移的基因治疗与新药研发提供新靶点。

肺癌转移是一个复杂的生物学过程，其机制仍不清楚。miRNAs是一类参与转录后调控的非编码小RNA，在肿瘤发生发展中具有原癌基因或抑癌基因功能。项目发现相同来源不同转移力的肺癌细胞株miRNAs表达存在差异，推测低转移细胞中存在抑制或逆转转移表型的miRNAs。为此，项目组筛选95C低转移细胞高表达而95D高转移细胞低表达miRNAs，如miR-663、miR-363、miR-335、miR-29c、miR-31、let-7等；荧光定量RT-PCR证实miR-335、miR-29c、miR-31、let-7等在肺癌低转移细胞高表达，重点研究miR-29c在肺癌转移表型逆转中的作用，生物信息学预测miR-29c候选靶基因，涉及细胞增殖、细胞外基质重构、细胞粘附、生长因子、Wnt信号通路、上皮-间质转化EMT等。 体内外功能获得与缺失的互补实验证实miR-29c可抑制肺癌细胞增殖、粘附、侵袭、迁移、EMT发生及骨转移潜力；揭示了miR-29c抑制肺癌转移表型的分子机制。研究结果为进一步揭示miRNAs在肺癌转移抑制中机制奠定了实验基础。