研究表明黄连解毒汤治疗痴呆临床疗效明显。这种研究从临床水平阐释了毒损脑络病机与清热解毒治法及方药的关系。但缺乏从分子水平对毒损脑络病机与清热解毒方药之间内在联系的阐释。β样淀粉蛋白(Aβ)的累积是AD的核心病变，RAGE是Aβ启动神经细胞内相关信号通路，导致神经损伤的关键点，也是介导Aβ从外周血液穿越血脑屏障，在脑内积累的重要因子，是Aβ这一毒性物质损伤"络"的重要"节点"。减少Aβ体现了"祛毒"而抑制RAGE则反映了"解毒"。黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏和栀子组成。课题组前期的实验表明黄芩苷能减少Aβ的累积，而栀子苷下调RAGE的表达。我们设想采用黄芩苷、栀子苷作为祛毒解毒方药，分别从Aβ和RAGE两个靶点入手，通过研究黄芩苷对Aβ的影响及其祛毒机制、栀子苷对RAGE的影响及其解毒机制，从分子水平阐释毒损脑络病机与清热解毒方药之间的内在联系；以方测证，反证毒损脑络为AD核心病机之一。

黄芩苷与栀子苷均能显著提高APP695sw/PS1ΔE9转基因小鼠的学习和记忆能力。其中，黄芩苷能以剂量依赖的方式分别在体内和体外减少Aβ的产生，40μM黄芩苷使SH-SY5Y-APP695sw细胞中Aβ40和Aβ42的分泌量分别减少63.80±7.43%和56.41±9.44%。同时400mg/kg剂量的黄芩苷能明显减少APP695sw/PS1ΔE9转基因小鼠脑内淀粉样蛋白斑块的数量和可溶性Aβ的含量。进一步研究显示，黄芩苷对APP的表达没有影响，而是通过下调β-分泌酶抑制Aβ的产生。体内和体外实验结果表明，黄芩苷可以以剂量依赖的方式上调Aβ降解酶IDE的表达。黄芩苷以剂量依赖的方式下调BACE1 mRNA水平，进而影响其蛋白表达和酶活，黄芩苷可以抑制NFAT1的去磷酸化，提示黄芩苷可能是通过阻止NFAT1的活化，进而在转录水平上抑制BACE1的表达。栀子苷能够减少AD转基因小鼠脑组织中TNF-α和IL-1β的表达。同时栀子苷能够降低AD转基因小鼠脑组织中RAGE的表达。推测栀子苷的作用靶点位于RAGE-炎症的信号通路之中。