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肝癌侵袭转移关键分子CD151表达调控microRNA筛选及其作用研究

肝癌侵袭转移关键分子CD151表达调控microRNA筛选及其作用研究
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  • 批准号:81071741
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:肿瘤复发与转移(H1606) |
  • 项目负责人:施国明
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:复旦大学
  • 资助金额:32万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: 肝癌;侵袭;CD151;microRNA;筛选
  • 英文关键词:hepatocellular carcinoma;CD151;microRNA-124;monoclonal antibodies;metastasis

项目摘要

中文摘要

研究发现,四跨膜蛋白CD151参与肿瘤侵袭和转移的多个步骤。基因转录后表达受特异microRNA调控,后者在肿瘤侵袭和转移中起关键作用。前期工作证实,CD151可显著改变肝癌侵袭性、肿瘤血管形成和上皮间质样变,是影响肝癌侵袭转移的关键分子;肝癌组织microRNA表达谱异常与患者预后密切相关。本课题拟在前期工作基础上应用microRNA芯片从具有相同遗传背景肝癌细胞株和肝癌组织中筛选与CD151表达相关microRNA,运用生物信息学手段寻找调控CD151转录后表达的特异microRNA,并进行验证;构建microRNA 前体及抑制体载体转染肝癌细胞改变特异microRNA表达,应用功能分析探索特异microRNA 对靶基因CD151功能的影响;分析其在肝癌组织中的表达及判断预后的价值。这对进一步揭示CD151在肝癌侵袭和转移中作用,寻找肝癌转移新的分子预测标记和治疗靶点具有重要意义。

结题摘要

四跨膜蛋白CD151是影响肝癌侵袭和转移的关键分子,其转录后表达受特异microRNA调控。本课题在前期工作基础上应用microRNA芯片从不同CD151表达肝癌细胞株和肝癌组织筛选与CD151表达相关的microRNA,运用生物信息学手段寻找调控CD151转录后表达的特异microRNA,并进行验证;构建microRNA 前体及抑制体载体转染肝癌细胞改变特异microRNA表达,应用功能分析探索特异microRNA对靶基因CD151功能的影响;分析其在肝癌组织中的表达及判断预后的价值。我们在研究中发现(1)microRNA124是调控肝癌侵袭和转移的关键分子CD151表达的特异microRNA;(2)肝癌细胞株中microRNA-124呈低表达,表达程度与CD151 表达成反比;(3)上调肝癌细胞中microRNA-124表达可以显著降低肝癌细胞侵袭能力、移动能力、新生血管能力、体内肺转移能力及间叶标记的表达,下调肝癌细胞中microRNA-124表达则作用正好相反;(4)microRNA-124靶向调控主要是针对CD151/整合素α6β1四跨膜蛋白复合体起作用;(5)成功合成靶向CD151/整合素α6β1四跨膜蛋白复合体的小鼠单克隆抗体,该抗体能显著抑制肝癌细胞的侵袭、新生血管形成和转移;(6)microRNA-124在肝癌组织中呈过低表达,显著低于癌旁组织和正常肝组织,microRNA-124表达与肝癌患者预后密切相关。通过该研究明确microRNA124可调控肝癌侵袭关键分子CD151/整合素α6β1四跨膜蛋白复合体表达参与肝癌侵袭和转移,这可为进一步阐述CD151在肝癌侵袭和转移中的分子机制,并为其作为肝癌病人预后预测指标和新的治疗靶点提供理论依据。

评估说明

    国家自然科学基金项目“肝癌侵袭转移关键分子CD151表达调控microRNA筛选及其作用研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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