中文摘要
SUMOylation在炎症、肿瘤的发生发展中均具有重要的调控作用。我们前期研究发现,在肝纤维化及肝癌的发展中,SUMO-1基因具有重要的作用,因此推测SUMOylation在肝损伤性炎症-纤维化-癌症的发展中具有重要的调控作用。本项目拟通过基因过表达和基因沉默的方法,在细胞及动物两个层面进行实验。通过将构建的SUMO-1及SUMO-1-siRNA重组慢病毒转染活化的肝星状细胞,来观察对肝星状细胞增殖、迁移、细胞周期及凋亡的影响。并通过对炎症因素、肿瘤相关基因表达及相关信号通路检测来探讨其中的机制。再将上述的重组慢病毒注入构建肝癌模型的大鼠体内,来观察大鼠肝内SUMO-1基因表达变化对肝损伤性炎症-纤维化-癌症发展中的变化,并通过检测炎症因素、肿瘤相关基因表达、凋亡因素及相关信号通路来探讨其中的机制。为以SUMO-1基因作为治疗靶点预防、治疗肝纤维化,预防肝癌的发生提供理论依据。
