老年性痴呆在老年人疾病谱中的地位日益突出,但所有的药物治疗只能部分地控制症状或延缓其进展，且不良反应多。进一步研发疗效高、特异性强、安全性和耐受性更好的抗痴呆药势在必行。石斛在我国传统医学中为名贵中药材，有抗氧化、延缓衰老及拟胆碱样作用。我室初步研究表明，遵义产金钗石斛提取的生物碱毒性低，对缺氧缺糖神经元损伤有保护作用，初试对脂多糖诱导的大鼠痴呆模型有明显的保护作用，且可抑制TNFα、IL-1β、

本研究发现金钗石斛生物碱（Dendrobium Nobile Alkaloids，DNLA）能够改善脂多糖(LPS)诱导的阿尔茨海默病（AD）样神经炎症模型大鼠的学习记忆功能减退，其作用机制包括：（1）抑制LPS诱导的小胶质细胞及星行胶质细胞激活；（2）通过MAPK p38途径及NF-κB途径抑制iNOS、COX-2的表达，减少TNF-α、IL-1β等细胞因子的产生，降低S-100β表达；（3）减少淀粉样前体蛋白（APP）产生并调节其向淀粉样蛋白转化的相关酶，如BACE1、PS-1的产生；（4）抑制tau蛋白磷酸化的相关位点如Ser396、Ser199/202的磷酸化；（5）通过caspases依赖途径抑制LPS诱导的神经细胞调亡。本研究表明，DNLA能够改善LPS诱导的大鼠学习记忆功能减退，其机制是多途径的。本研究为后续研究DNLA用于AD的治疗提供了基础药理学依据。