中文摘要
肺腺癌产生大量透明质酸（HA），主要向其淋巴系统汇流，受淋巴管/窦内皮表面的某些HA受体摄取降解。我们前期发现肺腺癌细胞能表达一种特异性HA受体－Layilin，它和HA结合介导了癌细胞淋巴转移。故设想让肺腺癌特异表达可溶性Layilin参与构成的嵌合毒素，不仅可杀伤癌细胞，也可结合HA，随HA流入肿瘤淋巴系统，受淋巴管/窦内皮摄取而杀伤之。本项目拟构建由Epo/e9（缺氧/放射敏感性增强子）和hTERTp（人端粒酶逆转录酶启动子）串连组成的"分子开关"调控的，表达由ATLF（炭疽毒素致死因子）和sLay（可溶型Layilin）组成的分泌型嵌合毒素（ATLF-sLay）的腺相关病毒载体，转染A549细胞，以缺氧/放射调控嵌合毒素特异性表达，观察对癌细胞及和其共培养的裸鼠淋巴管/窦内皮细胞的杀伤、对裸鼠移植瘤及其淋巴转移系统的破坏。探讨其机制。实现对肺腺癌细胞和其淋巴转移通路的双重靶向杀伤。
结题摘要
肺腺癌产生大量透明质酸（HA），主要向其淋巴系统汇流，受淋巴管/窦内皮表面的某些HA受体摄取降解。我们前期发现肺腺癌细胞能表达一种特异性HA受体－Layilin，它和HA结合介导了癌细胞淋巴转移。故设想让肺腺癌特异表达可溶性Layilin参与构成的嵌合毒素，不仅可杀伤癌细胞，也可结合HA，随HA流入肿瘤淋巴系统，受淋巴管/窦内皮摄取而杀伤之。本项目拟构建由Epo/e9（缺氧/放射敏感性增强子）和hTERTp（人端粒酶逆转录酶启动子）串连组成的"分子开关"调控的，表达由ATLF（炭疽毒素致死因子）和sLay（可溶型Layilin）组成的分泌型嵌合毒素（ATLF-sLay）的腺相关病毒载体，转染A549细胞，以缺氧/放射调控嵌合毒素特异性表达，观察对癌细胞及和其共培养的裸鼠淋巴管/窦内皮细胞的杀伤、对裸鼠移植瘤及其淋巴转移系统的破坏。探讨其机制。实现对肺腺癌细胞和其淋巴转移通路的双重靶向杀伤。