DC分化成熟障碍是胃癌免疫逃逸中的关键问题，IL-6-STAT3信号途径在DC分化成熟障碍中起重要作用，但其分子机制尚不清楚。新近研究发现核受体PPAR-γ活化后，在核内直接抑制NF-κB活性而阻碍DC分化成熟。本项目组在前期工作中发现用IL-6处理的DC成熟障碍模型中不仅存在STAT3持续磷酸化，而且伴有PPAR-γ活性显著增强，由此我们推测：STAT3途径可能通过某种机制激活PPAR-γ从而介导DC分化成熟障碍。本研究拟在前期工作的基础上，采用western blot、实时定量RT-PCR和液质联用分析等手段研究STAT3信号是否通过增强iNOS依赖的NO产生，促进DC内硝化脂肪酸的生成，继而间接激活PPAR-γ，并通过反向阻断性试验进行验证，深入阐明IL-6-STAT3途径诱导DC分化成熟障碍的分子机制，为纠正胃癌免疫抑制状态提供可能的干预靶点，为胃癌的临床免疫治疗提供新的策略。

完成了原计划的主要研究内容。证实了IL-6信号通过下游的JAK2-STAT3直接作用于PPAR-γ启动子增强其表达，进而显著增强其活性来介导DCs的分化成熟障碍。具体内容如下：（一）成功建立了人的DCs分化成熟障碍模型：首次以人单核细胞为起源细胞，通过细胞因子诱导为未成熟DCs，随后经过LPS刺激和IL-6干预，FCS检测证实其存在分化成熟障碍;（二）探讨了IL-6诱导人DCs分化成熟障碍的分子机制：首先明确IL-6可增强p-STAT3水平和PPAR-γ表达及活性；其次生物信息学预测发现PPAR-γ启动子上有STAT3结合位点，并通过报告基因证实STAT3参与调控PPAR-γ转录活性；分别过表达或干扰PPAR-γ及STAT3，进一步证实IL-6信号通过下游的JAK2-STAT3直接作用于PPAR-γ启动子增强其表达，进而介导DCs的分化成熟障碍；（三）鉴定了人胃癌标本中DCs的表型：从人胃癌标本中分选纯化出DCs，结合LPS刺激，FCS检测证实其分化成熟存在障碍，同时免疫印迹检测证实其STAT3的磷酸化状态增强及PPAR-γ活性增高；（四）探索了IL-6的组织来源：免疫组化检测证实胃癌细胞也可分泌大量的IL-6,为肿瘤免疫微环境中抑制性细胞因子的一大来源。本研究初步证实了本课题的科学假设：胃癌细胞通过分泌大量的炎性细胞因子IL-6，诱导组织DCs分化成熟障碍，形成抑制性免疫微环境，有助于胃癌细胞的免疫逃逸，进而导致胃癌的形成和转移，本项目可为纠正胃癌免疫抑制状态提供可能的干预靶点，为胃癌的临床免疫治疗提供新的策略。