由血栓形成而引起的心脑血管疾病是危害人类健康的大敌，从活血化瘀中药水蛭中提取的水蛭素是新一代高效特异的凝血酶抑制剂，临床应用前景良好。前期工作中我们采用定向分子进化技术获得了高活性的新型水蛭素分子，但存在半衰期短、有出血副作用和功能单一的缺点。基于血栓的纤维蛋白靶向特性，血小板糖蛋白GPIIb/IIIa拮抗肽RGD(Arg-Gly-Asp)的抗血小板聚集活性，本课题拟先将RGD与水蛭素及链霉亲和素融合表达，既增大分子量延长半衰期，又实现抗凝血、抗血小板聚集功能的统一；同时筛选、鉴定纤维蛋白特异性的适配子(aptamer)，经生物素标记后与双功能融合蛋白进行偶联，检测该偶联物在体内外的抗血栓作用。其优势在于借助抗纤维蛋白适配子的血栓靶向性使偶联物仅集中在血栓部位发挥作用，避免水蛭素广泛抗凝所致的出血等副作用。旨在获得长效、靶向、多功能的新型抗血栓制剂，为心脑血管疾病的防治提供新策略。

由血栓形成而引起的心脑血管疾病是危害人类健康的大敌，从活血化瘀中药水蛭中提取的水蛭素是新一代高效特异的凝血酶抑制剂，临床应用前景良好。前期工作中我们采用定向分子进化技术获得了高活性的新型水蛭素分子，但存在半衰期短、有出血副作用和功能单一的缺点。基于血栓的纤维蛋白靶向特性，血小板糖蛋白GPIIb/IIIa拮抗肽RGD(Arg-Gly-Asp)的抗血小板聚集活性，课题组先将RGD与水蛭素及链霉亲和素融合表达，既增大分子量延长半衰期，又实现抗凝血、抗血小板聚集功能的统一；同时筛选、鉴定纤维蛋白特异性的适配子(aptamer)并经生物素标记，之后与双功能融合蛋白进行偶联，检测该偶联物在体内外的抗血栓作用。结果显示借助抗纤维蛋白适配子的血栓靶向性，偶联物集中在血栓部位发挥作用，避免了水蛭素广泛抗凝所致的出血等副作用。由此获得了长效、靶向、多功能的新型抗血栓制剂，这为心脑血管疾病的防治提供了新的策略。该项目发表论文1篇，全国性会议特邀报告1次，培养硕士研究生2名，青年学术带头人1名。