宫内生长迟缓（IUGR）可导致胎儿期的代谢程序化，使肝脏等结构和功能发生永久性改变。临床发现部分IUGR病人对药物的反应不同与正常出生体重者。CYP3A在肝脏中高表达，参与约50％的临床药物代谢过程。本研究组前期发现，IUGR可导致新生仔鼠肝脏CYP3A1表达和定位变化，且这种改变在发育过程中持续存在，但其机制不明。本研究在前期工作基础上，拟利用IUGR大鼠模型，通过PCR、IHC、Western blot、HPLC、共聚焦等方法，动态检测不同发育阶段肝脏CYP3A1/2及作用于CYP3A启动子区的核转录因子LAP、LIP及核受体PXR和CAR的表达变化，并探讨LAP和LIP、PXR和CAR之间的相互作用，进而通过Colorimetric、 Chip等方法探索CYP3A1等基因的表观遗传改变，从而探寻IUGR影响CYP3A表达和功能的机制，为IUGR患者合理用药提供参考。

该课题研究了宫内生长迟缓（IUGR）状态下发育雌性大鼠CYP3A表达和活性的变化，以及CYP3A mRNA与PXR、CAR、HNF4α和STA5BmRNA表达的相关关系；在此基础上研究了高脂高能饮食干预后，CYP3A表达和活性的变化。研究发现，IUGR雌性发育大鼠CYP3AmRNA的表达改变，受多种因素的影响，mRNA的变化并没有引起整个发育阶段CYP3A酶活性的改变，主要影响大鼠生后3天时CYP3A酶活性的变化；CYP3A mRNA的表达与PXR、CAR、HNF4α和STA5B的表达相关关系在不同发育阶段有不同的表现，并不能完全解释CYP3AmRNA变化的原因。在给予IUGR大鼠高脂高能饮食后（LH组），与正常出生体重、正常饮食大鼠（NN组）相比，LH组酶活性在3、7、14、28、84天时均显著高于NN组；LH组CYP3A蛋白在组织中的分布也发生了变化。提示：需要进一步研究发育IUGR大鼠对其他药物代谢酶表达的影响及IGUR患儿可能产生的临床药物反应性差异，需要特别关注IUGR高脂高能饮食状态下，可能引起的药物反应性差异。在本课题的资助下，目前已接收SCI论文2篇，即将完成论文2篇。