自"英国何首乌"事件后，何首乌这一常用中药的安全性受到国内外广泛关注。目前，其与肝毒性相关的物质基础及作用机制尚未得到阐明。在深入分析相关研究报道的基础上，本项目提出了"成分间相互作用致毒性成分靶器官（肝脏）蓄积性中毒"的工作假设。为证实上述假说，本项目拟：1）研究大鼠长期口服给药条件下，何首乌中两类主要成分蒽醌类及其代谢物（最可能毒性成分组）、二苯乙烯苷类及其代谢物（可能毒性成分组）在靶器官（肝脏）的时-量-毒关系，并通过相关性分析，阐明真正的毒效物质基础；2）研究何首乌中两类主要成分蒽醌类化合物、二苯乙烯苷类化合物在体内代谢环节的相互作用，探究它们在毒性发生发展过程中的内在联系与相互作用规律。期望通过本项目研究，阐明何首乌的毒效物质基础及致毒机制，为何首乌质量标准制订、临床安全使用提供科学依据，同时也为筛选有毒中药的毒效物质基础及作用机制提供新的思路与研究方法。