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转录因子Pygo2 对乳腺癌干细胞的表观调控作用研究

转录因子Pygo2 对乳腺癌干细胞的表观调控作用研究
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  • 批准号:90919037
  • 批准年度: 2009年
  • 学科分类:基因表达调控与表观遗传学(C0606) |
  • 项目负责人:李博安
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:厦门大学
  • 资助金额:60万元
  • 项目类别:重大研究计划
  • 研究期限:2010年01月01日 至 2012年12月31日
  • 中文关键词: 转录;因子;Pygo2;乳腺癌干细胞
  • 英文关键词:Pygopus2;wnt signaling;breast cancer;stem cells;epigenetic regulation

项目摘要

中文摘要

转录因子Pygo2是beta-catenin的结合蛋白,在Wnt信号中的具体作用、分子机制以及生物学功能仍不清楚。 我们应用串联亲和纯化(TAP)和质谱技术在乳腺癌细胞系中分离出Pygo2 N端结构域(NHD)的结合蛋白RbBP5和GCN5,它们分别为组蛋白甲基化酶SET1-HMT、乙酰基转移酶STAGA-HAT等复合体的主要成份;进一步发现Pygo2 能够对小鼠以及人乳腺癌干细胞的维持产生重要影响。本课题将运用转基因与基因敲除小鼠技术、干细胞操作技术与细胞生物学、分子生物学技术,详尽阐明 Pygo2 在乳腺癌干细胞自我更新与增殖中的作用,并揭示这种作用的表观遗传调控机理。

结题摘要

转录因子Pygopus2是新近发现的beta-catenin结合蛋白,然而在Wnt信号中的作用、下游分子机制以及生物学功能仍不十分清楚。我们应用转基因和基因敲除小鼠技术研究了Pygopus2在乳腺癌形成中的作用;用串联亲和层析(TAP)技术分离Pygopus2的结合蛋白研究其介导wnt信号的分子机制。发现Pygopus2能够促进乳腺/乳腺癌干细胞的扩张性自我更新,增强wnt 信号的强度。我们进一步在乳腺癌细胞系中分离出Pygo2 N端结构域(NHD)的结合蛋白RbBP5和GCN5,它们分别为组蛋白甲基化酶SET1-HMT、乙酰基转移酶STAGA-HAT等复合体的主要成份;进一步发现Pygopus2 能够对小鼠以及人乳腺癌干细胞的维持产生重要影响。本课题运用转基因与基因敲除小鼠技术、干细胞操作技术与细胞生物学、分子生物学技术,详尽阐明了 Pygopus2 在乳腺癌干细胞自我更新与增殖中的作用,并揭示这种作用的分子调控机理,为全面揭示乳腺癌的发病机制奠定了基础。

评估说明

    国家自然科学基金项目“转录因子Pygo2 对乳腺癌干细胞的表观调控作用研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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