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缬草醚醛对肠易激综合征(IBS)的治疗作用及5-HT通路调控的实验研究

缬草醚醛对肠易激综合征(IBS)的治疗作用及5-HT通路调控的实验研究
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  • 批准号:81073132
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:中药消化与呼吸药理(H2814) |
  • 项目负责人:闫兴丽
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京中医药大学
  • 资助金额:34万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: 缬草醚醛;肠易激综合征;(IBS);5-HT;实验
  • 英文关键词:zxx;IBS;5-HT;;

项目摘要

中文摘要

本课题以传统医药理论、蜘蛛香民间应用及现代药理学研究为依据,在前期对IBS模型及蜘蛛香环烯醚萜的研究基础上,通过观察缬草醚醛对小鼠的胃肠功能、中枢神经系统功能及慢性应激所致IBS模型大鼠胃肠运动功能、内脏感觉、精神神经活动的影响,评价其对IBS的治疗作用。通过检测结肠、外周血清和中枢色氨酸(Trp)、5羟色胺(5-HT)和5羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量变化;结肠中色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶(MAO-A)的活性以及结肠中5-HT受体的表达,探讨缬草醚醛对5-HT通路调控作用,阐明其治疗IBS的作用机理。为临床治疗IBS提供实验依据,为研发新型、低毒和独特的治疗IBS药物提供理论依据。

结题摘要

肠易激综合征( irritable bowel syndrome, IBS) 是一种胃肠功能紊乱性疾病,以腹痛或腹部不适,伴有大便性状改变和排便习惯改变为特征。研究表明全球7-10%的人罹患IBS,我国以腹泻型肠易激综合征(D-IBS)多见,此病占我国已确诊IBS中74.1%。因此IBS被认为是对医疗保健造成巨大资源消耗的疾病之一。本课题以传统中医药理论、蜘蛛香民间应用及现代药理学为依据,在前期对IBS模型及蜘蛛香环烯醚萜的研究基础上,探讨了蜘蛛香环烯醚萜类成分ZXX对肠易激综合征的治疗及其对5-HT通路调控的研究。 以观察ZXX对小鼠的胃肠功能、中枢神经系统功能及慢性应激所致IBS模型大鼠胃肠运动功能、内脏感觉、精神神经活动的影响,评价其对IBS的治疗作用。通过检测结肠、外周血清和中枢色氨酸(Trp)、五羟色胺(5-HT)和五羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的变化;结肠和中枢色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶(MAO-A)的活性及结肠中5-HT受体的表达,探讨ZXX对5-HT通路的调控机制。实验结果表明ZXX具有止泻、抑制胃肠功能亢进、降低内脏高敏感性、改善精神状态以及镇痛的作用。说明ZXX为蜘蛛香理气止痛、止泻的有效物质基础,也是改善IBS腹痛、腹泻等临床症状的物质基础,其中ZXX大剂量(小鼠,1.6mg/kg;大鼠,1.2mg/kg)的效果最佳。结果还显示:IBS模型大鼠外周血清和结肠中5-HT升高而5-HIAA降低,在中枢的结果与外周相反。ZXX可抑制IBS模型大鼠结肠和外周血清中5-HT的升高,促进其分解;对中枢作用表现为促进5-HT的升高,抑制其分解。ZXX通过降低结肠中TPH1mRNA的表达同时增加MAO-A的活性,对外周和中枢5-HT通路起到调控作用。以上结果证实:慢性应激所致IBS模型大鼠的内脏敏感性升高和胃肠功能亢进与外周5-HT水平的升高有关;中枢神经系统异常与中枢5-HT水平下降有关。ZXX可通过降低外周5-HT的水平,抑制5-HT3AR mRNA、促进5-HT4R mRNA的表达从而起到改善内脏高敏和胃肠功能紊乱的作用;通过促进海马和皮层等中枢神经系统中5-HT水平的升高来改善其中枢神经系统异常的状态。说明ZXX可通过对外周和中枢内5-HT的调控实现其改善IBS的各种临床症状。该研究结果为发掘具有我国民族特色的药用资源,

评估说明

    国家自然科学基金项目“缬草醚醛对肠易激综合征(IBS)的治疗作用及5-HT通路调控的实验研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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