中文摘要
本研究小组自2004年起开展从藤黄属植物中寻找抗肿瘤活性强、细胞毒毒性低的有效成分研究,发现并报道了藤黄和11种国产藤黄属植物的抗肿瘤活性成分。预试验发现藤黄属单花山竹子(Garcinia oligantha)的提取物对由宫颈癌衍化的Hela-C3敏感细胞具有显著的诱导细胞凋亡活性,其成分可能为藤黄酸类似物,但毒性却小于藤黄酸。该植物无相关研究报道。本项目将采用活性跟踪指导的高速逆流色谱(HSCCC)与高效液相色谱-质谱联用技术,进行活性成分的高通量筛选和已知化合物的快速鉴定。并利用HSCCC大量制备活性化合物,进行体内体外抗肿瘤活性研究。本创新研究方案与传统中药化学研究方法相比,具有高效、快速地从药用植物中发现结构新颖活性成分的优点,并可通过HSCCC技术大量制备活性化合物。本项目的实施将阐明单花山竹子的抗肿瘤活性物质基础,为新药研发做前期准备。
结题摘要
利用HPLC-MS/MS指导分离,从单花山竹子茎叶中分离得到4个新xanthones (oliganthins A-D)和1个已知的笼状xanthone (gaudichaudione H),它们的结构通过波谱方法得以鉴定。5个化合物均进行了诱导宫颈癌细胞HeLa-C3凋亡活性测试,抑制浓度在10 μM或更低。另外,Oliganthins A,B和gaudichaudione H的诱导细胞凋亡活性再通过PARP(PARP是被激活的caspase-3的作用底物)的裂解反应由免疫印迹进行监测得到进一步确认。此外,通过MTT法还测定了五个化合物作用于HeLa-C3细胞的IC50值。其中gaudichaudione H的IC50值最低为0.90μM,其他四个新化合物的IC50值分别是1.58,1.52,4.15,和7.82 μM。结果表明 gaudichaudione H在这几个xanthone中有最强的诱导细胞凋亡和阻止细胞生长能力,具有开发成为一种新的抗癌先导化合物的潜能。
