中文摘要
蛋白多肽类药物的口服输送一直是给药系统研究的重要课题,要提高其口服生物利用度,口服载体必须同时具备良好的药物保护能力以及吸收转运特性,这对蛋白多肽类药物的口服载体材料研究增加了难度。我们针对前期的研究发现:古生菌膜脂质(Archaeolipid)组成的口服载体(Archaeosomes)对胰岛素具有很好的保护能力,但肠道吸收转运不够理想,而PEPT1介导来提高小分子肠道吸收已有较多成功的例子,本课题拟把PEPT1介导引入到口服载体材料研究,通过点击化学(Click Chemistry)与固相合成技术相结合的策略,为Archaeolipid引入二肽修饰,通过考察修饰的二肽与PEPT1的亲和行为,研究其亲和作用对Archaeosomes转运特性的影响,揭示通过PEPT1介导来提高Archaeosomes肠道吸收的可能性及作用机制,为蛋白多肽类药物的口服载体研究开辟一种创新的研究思路。
结题摘要
蛋白多肽类药物的口服输送一直是给药系统研究的重要课题,要提高其口服生物利用度,口服载体必须同时具备良好的药物保护能力以及吸收转运特性,基于我们前期的研究发现:古生菌膜脂质(Archaeolipid)组成的口服载体(Archaeosomes)对胰岛素具有很好的保护能力,但肠道吸收转运不够理想,本项目把PEPT1介导引入到口服载体材料,来研究通过PEPT1介导来提高Archaeosomes肠道吸收的可能性及作用机制。本项目建立了古生菌膜脂质提取和纯化的方法,并合成了一个小型的二肽修饰化合物库,建立了PEPT1高表达的体外细胞筛选模型,通过考察修饰的二肽与PEPT1的亲和行为,筛选获得高亲和性的二肽序列,用筛选获得的序列二肽修饰的Archaeosomes的转运行为特征仍在进一步考察研究之中。
