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古生菌膜脂质(Archaeolipid)的二肽修饰及其作为口服载体的转运机制研究

古生菌膜脂质(Archaeolipid)的二肽修饰及其作为口服载体的转运机制研究
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  • 批准号:81072607
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:药物材料(H3009) |
  • 项目负责人:章丽辉
  • 负责人职称:助理研究员
  • 依托单位:上海交通大学
  • 资助金额:35万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: (Archaeolipid);二肽;口服;载体;转运
  • 英文关键词:Archaeolipid;PEPT1;Dipeptide modification;Affinity;

项目摘要

中文摘要

蛋白多肽类药物的口服输送一直是给药系统研究的重要课题,要提高其口服生物利用度,口服载体必须同时具备良好的药物保护能力以及吸收转运特性,这对蛋白多肽类药物的口服载体材料研究增加了难度。我们针对前期的研究发现:古生菌膜脂质(Archaeolipid)组成的口服载体(Archaeosomes)对胰岛素具有很好的保护能力,但肠道吸收转运不够理想,而PEPT1介导来提高小分子肠道吸收已有较多成功的例子,本课题拟把PEPT1介导引入到口服载体材料研究,通过点击化学(Click Chemistry)与固相合成技术相结合的策略,为Archaeolipid引入二肽修饰,通过考察修饰的二肽与PEPT1的亲和行为,研究其亲和作用对Archaeosomes转运特性的影响,揭示通过PEPT1介导来提高Archaeosomes肠道吸收的可能性及作用机制,为蛋白多肽类药物的口服载体研究开辟一种创新的研究思路。

结题摘要

蛋白多肽类药物的口服输送一直是给药系统研究的重要课题,要提高其口服生物利用度,口服载体必须同时具备良好的药物保护能力以及吸收转运特性,基于我们前期的研究发现:古生菌膜脂质(Archaeolipid)组成的口服载体(Archaeosomes)对胰岛素具有很好的保护能力,但肠道吸收转运不够理想,本项目把PEPT1介导引入到口服载体材料,来研究通过PEPT1介导来提高Archaeosomes肠道吸收的可能性及作用机制。本项目建立了古生菌膜脂质提取和纯化的方法,并合成了一个小型的二肽修饰化合物库,建立了PEPT1高表达的体外细胞筛选模型,通过考察修饰的二肽与PEPT1的亲和行为,筛选获得高亲和性的二肽序列,用筛选获得的序列二肽修饰的Archaeosomes的转运行为特征仍在进一步考察研究之中。

评估说明

    国家自然科学基金项目“古生菌膜脂质(Archaeolipid)的二肽修饰及其作为口服载体的转运机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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