提高肿瘤放疗的敏感性是脑胶质瘤治疗关键性问题，近年来多项权威研究发现胶质瘤干细胞可经辐射激活，并呈现显著的放疗耐受。我们此前通过大规模RNAi文库筛选，发现肿瘤坏死因子受体结合因子2（TRAF2）在调控胶质瘤细胞株放疗增敏及增殖中具有潜在意义（Zheng M., et al., Cancer Research 2008）, 但对其增敏机制及分子调控尚缺乏深入了解。本课题将追踪脑胶质瘤干细胞最新的前沿热点问题，延续之前的研究工作基础，运用胶质瘤干细胞及其裸鼠移植瘤模型，从肿瘤干细胞及动物水平明确TRAF2参与胶质瘤干细胞(CD133+)的辐射增敏效应，并深入探讨TRAF2参与NF-κB、p53信号调控辐射诱发癌细胞抗DNA损伤和抗凋亡机制。预期研究成果不仅有助于阐明脑胶质瘤放疗耐受的机制，同时为明确TRAF2作为放疗增敏的潜在的治疗靶点提供关键性理论基础。

胶质瘤干细胞可经辐射激活，并呈现显著的放疗耐受。我们运用胶质瘤干细胞及其裸鼠脑原位移植瘤模型，按照原定的研究计划，从肿瘤干细胞及动物水平明确肿瘤坏死因子受体相关分子2（TRAF2）参与了胶质瘤干细胞(CD133+)在辐射增敏效应，其增敏机制与NF-κB、Akt有关。在此基础上还进行了表达谱芯片分析，寻找了和类肿瘤干细胞相关的通路分子。研究了Oct4这一新的肿瘤干细胞标志物和受体酪氨酸激酶RON在脑胶质瘤干细胞中的表达，观察TRAF2表达被抑制后上述分子的表达变化，为分析脑胶质瘤干细胞辐射耐受的机制寻找新的依据。TRAF2作为E3连接酶，在泛素化过程中有重要作用，所以我们还研究新型的蛋白酶抑制剂PS-341的放疗增敏作用及其机制。研究成果不仅有助于阐明脑胶质瘤放疗耐受的机制，同时为明确TRAF2作为放疗增敏的潜在的治疗靶点提供关键性理论基础，为PS-341作为放疗增敏剂应用提供临床前依据。