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雌激素相关受体介导的环境内分泌干扰物质的信号通道研究

雌激素相关受体介导的环境内分泌干扰物质的信号通道研究
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  • 批准号:20607002
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:体表组织器官移植与再造(H1509) |
  • 项目负责人:彭毅志
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:北京大学
  • 资助金额:10万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2007年12月31日
  • 中文关键词: 雌激素相关受体;内分泌;干扰;通道
  • 英文关键词:Endocrine disrupting chemicals

项目摘要

中文摘要

内分泌干扰物质(EDCs)对鱼类性别发育和繁殖系统的影响已被大量研究发现和证实。而EDCs导致这些影响的信号通道主要是通过激素受体介导的。但是最近的研究发现,许多EDCs虽不与传统激素受体(如雌激素受体、雄激素受体)结合,却仍具极强的雌性化或雄性化效应。为了阐明这些EDCs的信号通道,建立能够检测这些EDCs的方法,本项目基于EDCs毒理基因组学和分子生物学的最新进展,从"雌激素相关受体"(ERR

结题摘要

本研究克隆了青鳉鱼雌激素相关受体ERRα, ERRβ1, ERRβ2, ERRγ1和ERRγ2 基因全序列, 发现青鳉鱼ERRαERRβ1, ERRβ2, ERRγ1和ERRγ2与其它脊椎动物相应基因序列有较高的同源性,且与青鳉鱼雌激素受体ERα, ERβ和雄激素受体ARα, ARβ的DNA结合结构域(DBD)氨基酸数相同,序列较为相似。对其在不同组织中的表达比较发现,ERRα是唯一在性腺中高度表达,且雌雄差异表达的,表明其与性别分化或性腺发育有关。对ERRα在不同EDCs暴露下的基因表达响应分析发现,暴露环境雌激素后精巢中ERRα表达水平显著下降(p < 0.05), 但暴露三丁基锡和三苯基锡后呈现上升趋势(p > 0.05).这一变化趋势与底鳉的一些结果相似,但与哺乳动物的趋势恰好相反,表明鱼类和哺乳动物ERRα基因表达调控存在本质差异,而对青鳉鱼ERRα基因上游的序列分析也进一步证实青鳉鱼ERRα基因上游没有发现类似哺乳动物ERRα基因上游的类固醇激素反应元件半位点.鉴于这些有趣的差异, 有必要进一步研究ERRα在内分泌干扰物质影响鱼类性别分化和性腺发育中的作用.

评估说明

    国家自然科学基金项目“雌激素相关受体介导的环境内分泌干扰物质的信号通道研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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