中药材品质的不稳定是中药材疗效不稳定的主要原因之一，故从疗效的角度而言，明确药效物质基础对评价中药材的品质十分必要。但中药材的药效物质基础是多种有效成分，目前尚无公认的有效方法来鉴定中药材的"有效成分群"。项目组的前期研究已证实道地和非道地牡丹皮的化学成分组成存在很大差别，某些成分量的差异高达十倍以上。由于牡丹皮的药效物质基础尚未确定，目前已量化的牡丹皮成分差异并不足以说明道地和非道地牡丹皮品质差异。本项目拟：①利用LC-MS代谢组学软件建立凤丹总体成分在大鼠体内的整体代谢模式，鉴定成分的代谢产物结构，据此逆向推测被吸收的牡丹皮成分结构；②在牡丹皮药性理论的基础上，综合分析"牡丹皮成分-代谢产物-被大鼠吸收的成分-文献报道的活性成分"，来初步确定凤丹的药效物质基础；③分析不同丹皮成分组成对其药效物质基础的影响，确定不同丹皮的品质差异，力争建立可为其它道地中药品质研究所能借鉴的新方法。

道地药材经过几千年来中医临床疗效检验而被评价为优质药材，但由于有效的药材品质研究方法的不完善，大量假冒伪劣药材抢占了道地药材的市场，道地药材不能广泛稳定的用于临床。中药材的规范化和标准化迫切需要从药效物质基础的层面上来阐述道地和非道地药材的品质差异。本项目从中药药效、化学成分的角度对道地药材凤丹和非道地牡丹皮的品质差异进行研究，取得了实质性的成果。1、道地药材凤丹与非道地牡丹皮对心肌缺血再灌注损伤和2型糖尿病小鼠的降脂、降糖作用。项目组发现加工亳州丹皮和新鲜采摘直接晒干的亳州丹皮对大鼠心肌缺血再灌注损伤均有保护作用，其机制可能与清除氧自由基，增加NO的含量，抑制心肌细胞凋亡，减少心肌酶的漏出有关。道地药材凤丹对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用的机制可能与下调BAX和iNOS基因、上调BCL-2基因表达有关。通过对凤丹、亳州黑丹皮、亳州白丹皮水提物对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用进行比较，发现凤丹疗效最好，亳州黑丹皮与亳州白丹皮次之。道地药材凤丹和亳州丹皮均能显著降低2型糖尿病小鼠的血糖值，并有一定的调节血脂代谢和抗氧化作用，凤丹降糖、降脂作用较亳州丹皮强，抗氧化作用较差。2、以LC-MS/MS技术建立道地药材凤丹与非道地牡丹皮多维多息特征谱。项目组分析与鉴定了丹皮的复杂成分，建立了包括ESI正、负离子模式的LC-MS TIC色谱图和254nm的DAD色谱图组成的丹皮指纹图谱，这种组合指纹图谱较全面的代表了丹皮的化学成分全貌。道地药材凤丹与非道地牡丹皮来源于同种植物，然而凤丹天然产物提取率明显高于其他牡丹皮，LC-MS指纹图谱显示出凤丹与其它牡丹皮的化学成分组成之间存在很大差别。道地药材凤丹与非道地牡丹皮LC-MS/MS多息化学特征谱说明地理环境对牡丹皮成分的影响。3、研究了道地药材凤丹降血糖的活性部位，发现凤丹多糖的活性明显高于非多糖部位，其作用机制可能是通过上调糖尿病小鼠肝脏Insr和Gck基因表达，下调小鼠肝脏G6pc基因表达，下一步将探索对有效部位中化学成分的代谢产物进行分析。本项目较为全面、深入的研究了道地药材凤丹和非道地牡丹皮的品质差异，为揭示道地药材的本质和规律提供了重要的依据，为其它道地药材的品质研究起到一定的示范作用。