非可控性炎症在肿瘤生长的各个阶段都起着不可忽视的作用。在本项目的前期研究中，我们针对"炎症-癌症链"，发现脂质小分子鞘氨醇磷酸酯（S1P）代谢通路在炎症和癌症的信号通路中起着关键调控作用，对炎症与癌症间的关系作出了初步的探索，结果发表在Nature上。在本项目中，我们拟基于前期工作，针对非可控性炎症恶性转化网络调控，靶向与炎症通路紧密相关的相关信号通路（S1P代谢通路和NF-kB通路等），开展网络节点的动力学行为探索研究。进而，我们将结合实验验证，开展网络节点的关键靶标的发现和多靶标药物发现研究。最终，我们将探索非可控性炎症向肿瘤恶性转化的分子机制与调控规律，预测并发现部分炎症相关网络中关键节点作为诊断非可控性炎症或肿瘤的标志或药物靶点1-3个，获得成药性高的（包括吸收、分配、代谢、排泄和毒性等性质优良的）药物先导化合物2-3个，发表SCI论文5篇以上，申请专利1-2项。

本课题建立以S1P和NF-κB信号通路为核心的细胞网络模型，参考最新研究报道，添加了IL6/STAT3信号通路，COX2通路等，并引入免疫微环境节点，以研究炎症微环境和肿瘤细胞之间的相互作用。我们对此网络模型的动力学性质，如网络吸引子、吸引域等进行了细致分析，提出了炎症微环境与肿瘤细胞相互作用的可能机制及关键节点。在重大科学计划内部开展合作，发现小分子针对S1P相关通路在AML和多囊肾病中发挥作用并阐明其作用机制，预测S1P/Ceramide信号通路与胆固醇代谢的交互调控研究。通过课题组全体成员的努力，各学科紧密合作，顺利完成了本课题的各项既定研究任务。在Nature Immunology、JACS、Med Res Rev、J Med Chem、PLoS ONE等杂志共发表(含接受）致谢本基金号的SCI论文19篇。课题实施期间，共培养研究生11人，其中在读7人，毕业4人。其中一人次获中国科学院院长优秀奖，一人次获中国科学院地奥二等奖，一人次获中国化学会优秀论文奖，三人次获研究生国家奖，8人次获中国科学院年度三好学生。