失去细胞极性是恶性肿瘤的重要特征（Hallmark）。已知细胞极性是由一大群极性蛋白所调控的，对构建上皮细胞的正常结构和功能有非常重要作用。目前极性基因被认为是肿瘤抑制基因。但许多极性蛋白的具体功能尚不清楚，其功能异常在肿瘤发生中的重要分子机制也缺乏深刻了解。本研究将比较具极性结构和无极性结构的乳腺上皮细胞高通量差异基因表达谱，探索极性蛋白所调控的重要信号通路和因子。并构建全部人极性基因的RNAi库，观察极性基因表达的沉默对细胞极性和生物学行为的影响，筛选出维持乳腺极性构造的重要极性基因；同时观察该重要极性蛋白向细胞核内迁移的情况，用ChIP-seq研究其在转录水平上对重要信号因子的调控能力，将开启极性蛋白的生理功能的全新概念。此外我们将分别用离体和在体研究验证该极性蛋白的丢失是否触发乳腺肿瘤，并将探讨具体的发生机制。本研究对揭示乳腺癌发生机制,寻找新的分子预测标志物和治疗靶点有重要意义。

失去细胞极性是恶性肿瘤的重要特征（Hallmark）。已知细胞极性是由一大群极性蛋白所调控的，对构建上皮细胞的正常结构和功能有非常重要的作用。根据已知的研究，极性基因被认为是一种肿瘤抑制基因。但是在哺乳动物中许多极性蛋白的具体功能尚不清楚，极性蛋白功能异常在肿瘤发生中的重要分子机制也缺乏深刻了解。本研究将人乳腺癌细胞系和乳腺癌组织比较了极性基因在RNA水平的表达，来发现极性蛋白可以调控的重要信号通路和因子。此外构建全极性基因的RNAi库，采用3D乳腺上皮细胞模型，观察沉默极性基因的表达对细胞极性和生物学行为的影响，试图筛选出维持乳腺极性构造的重要极性基因。此外，我们分别用离体和在体研究，验证这些该极性蛋白的丢失是否触发乳腺肿瘤，并探讨具体的发生的分子机制。我们发现数种极性基因可以上调转录因子snail，并且增加肿瘤细胞的增殖，以及对UV所导致的凋亡的拮抗作用。提示，极性因子不只在上皮细胞极性维持中发挥作用，特别是在增殖和凋亡的拮抗通路中发挥作用，从而在乳腺癌等上皮细胞肿瘤的发生发展中发挥重要作用。