本课题采用噬菌体展示体内筛选技术，筛选与肿瘤组织特异表达蛋白特异结合的七肽，以此作为肿瘤药物的靶向剂；以具有良好的生物相容性、细胞通透性、低毒副作用的纳米材料聚酰胺－胺型（polyamidoamino,PAMAM）树枝状聚合物（dendrimer）为载体；载体与靶向剂连接制备具有肿瘤特异靶向性的增溶和高负载量的新型纳米抗肿瘤药物载体；连接抗肿瘤药物顺铂后，通过放射性同位素标记对其进行实时定位和准确定量，研究其在细胞内和体内的靶向性、释放动力学、药效学以及载体材料的降解和排泄机制。通过靶向载体将细胞毒性药物的良好疗效和分子靶向药物的特异靶向性结合起来，消除化疗药物靶向性低、副作用大的缺点。该项目的完成将建立一个以同位素标记为手段的药物靶向和传释研究平台，并可提高我国在树枝状大分子用于生物医药学领域的研究水平。

课题通过噬菌体展示体内筛选技术获得了一条与非小细胞肺癌特异结合的多肽，将多肽与进行了乙酰化并连接FITC的四代PAMAM共价连接，制备了非小细胞肺癌靶向的纳米给药系统（PAMAM-Ac-FITC-LCTP）。首先通过MTT法对纳米载体材料的生物相容性进行研究，未乙酰化的材料具有较大的细胞毒性，而乙酰化可以大大降低材料毒性；通过流式细胞术检测了靶向载体的细胞靶向性，表明该靶向载体进入细胞具有时间和剂量依赖关系，在较低浓度转染4小时的条件下，转染NCI-H460细胞的效率已经达到90%以上。与正常293T细胞比较，靶向载体对肿瘤细胞H460的转染效率远远高于正常293T细胞，靶向载体对H460的转染效率显著高于未连接靶向多肽的PAMAM。激光共聚焦显微镜观察进一步证实了以上结果。通过物理包埋的法将抗肿瘤药物阿霉素与载体结合，发现载体对药物具有明显的缓释作用，离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响。体内实验表明靶向载体主要分布在肾、肿瘤和脑，靶向载体在肿瘤的分布明显高于未连接靶向多肽的材料。以上结果表明该靶向载体可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体。