胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，具有高复发率、高病残率和高死亡率的特点。蛋白酶体已经成为抗胶质瘤治疗的新靶点。我们研究证实，抑制蛋白酶体活性不仅能诱导胶质瘤细胞凋亡，还能激活脑胶质瘤细胞内的自噬，抑制自噬则能增强脑胶质瘤细胞对蛋白酶体抑制剂的敏感性。其他学者的研究还表明，过度的自噬还能导致肿瘤细胞死亡。因此，我们提出通过调控自噬（抑制自噬或者过度激活自噬）来增强蛋白酶体抑制剂对胶质瘤杀伤作用的学术假说。在本课题中，我们拟采用体外培养胶质瘤细胞结合裸鼠接种胶质瘤模型，应用电镜、免疫组化和蛋白印迹分析等方法对抑制自噬诱导胶质瘤细胞凋亡的机制以及过度激活自噬诱导胶质瘤细胞死亡这两个问题展开研究，这将有助于进一步揭示自噬对胶质瘤存活的意义，同时探讨治疗胶质瘤的新策略。