亨廷顿蛋白相关蛋白1(Huntingtin-associated protein 1 ，HAP1)是第一个被发现的与亨廷顿病基因产物亨廷顿蛋白（Huntingtin，Htt）有相互作用的蛋白质。它是一个功能未明的新蛋白。已知HAP1主要分布在神经元和内分泌细胞中，定位于神经元的囊泡、微管、内质网等有膜细胞器上，且和囊泡运动、分泌相关的蛋白质关系密切。本项目拟综合应用细胞培养、免疫组织化学、分子生物学、电生理学、全内反射荧光显微镜等技术，探索HAP1和胰岛B细胞分泌的关系，以揭示HAP1在内分泌细胞中的作用以及影响内分泌细胞分泌的分子机制。

本项目应用细胞和分子生物学技术，在明确亨廷顿蛋白相关蛋白1（HAP1）选择性定位于胰岛β细胞的基础上，首次证明了HAP1在胰岛素分泌和胰岛β细胞凋亡中起重要作用。禁食和腹腔注射葡萄糖使小鼠胰岛HAP1的免疫反应性发生改变，高糖刺激NIT-1细胞引起HAP1表达的变化，表明胰岛β细胞内HAP1的表达水平与胰岛素的分泌状态有关。此外，胰岛β细胞HAP1的表达水平对NIT-1细胞胰岛素的表达无明显影响，但沉默HAP1的表达可明显抑制NIT-1细胞胰岛素的第一、二相分泌。进而发现，HAP1和VAMP-2、synaptotagmins Ⅲ等分泌调节蛋白没有相互作用。沉默HAP1的表达，NIT-1细胞电压敏感钠电流和钾电流均明显低于对照组；NIT-1细胞分泌颗粒的量子释放速度降低；NIT-1细胞活力明显下降，凋亡率明显增加。表明HAP1可能通过影响钠/钾通道蛋白的细胞内转运、细胞的增值和凋亡及分泌囊泡的释放速率而影响胰岛β细胞胰岛素的分泌。上述结果初步明确了HAP1与胰岛素分泌的关系及相关机制，从而为揭示HAP1在内分泌细胞中的功能提供实验依据，也助于了解神经元中HAP1与神经递质释放的关系