树突状细胞（DC）疫苗已用于治疗前列腺癌并取得一定效果，但由于前列腺癌微环境特殊性，使DC疫苗对T细胞激活能力差且易于凋亡。为克服以往研究的缺陷，本项目将前列腺特异性膜抗原(PSMA)和4-1BB配体（4-1BBL）融合基因转染DC，以制备治疗前列腺癌的新型DC疫苗。PSMA作为肿瘤抗原诱导特异性T细胞免疫，而4-1BBL在DC刺激初始T细胞和激活记忆T细胞时均是发挥主导作用的共刺激分子，同时它能促进T细胞表达Bcl-xL，抑制其凋亡。实验观察转基因后DC目的基因表达、表型变化；检测其激活特异性细胞毒T 细胞的能力、抗凋亡的能力及T 细胞信号传导通路变化；分析这种DC疫苗对荷瘤动物的免疫预防和治疗效果。本项目将建立一种新的DC疫苗，能克服前列腺癌免疫障碍并增加激活记忆T细胞，当实施二次以上接种时，其治疗作用将极大加强。如能成功实施，将为临床应用高效DC疫苗治疗前列腺癌奠定实验基础。

前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤之一，以树突状细胞（DC）疫苗为基础的前列腺癌免疫治疗已进行并取得一定效果。由于前列腺癌微环境的特殊性，使得DC疫苗对T细胞激活的能力差且易于凋亡，致使临床研究效果不理想。为克服以往研究的缺陷，本项目将前列腺特异性膜抗原(PSMA)和4-1BB配体（4-1BBL）基因转染DC，以制备治疗前列腺癌的新型DC疫苗。实验构建携带PSMA基因和4-1BBL基因的重组腺病毒载体并观察其转染DC后的表型变化；检测这种DC疫苗激活特异性细胞毒T 细胞的能力、抗凋亡的能力以及T 细胞信号传导通路变化；分析该疫苗对荷瘤小鼠的免疫预防和治疗效果。结果发现转染基因后的DC高表达MHCⅡ和CD80/86共刺激分子；DC疫苗能显著增强T细胞的增殖能力、抗凋亡能力及对靶细胞的特异性杀伤率（54%，效靶比为50）；免疫预防时，DC疫苗能延缓肿瘤的生长；治疗时，能减缓肿瘤的生长速率和延长小鼠的生存时间。本研究论证了一种新的DC疫苗，它能克服前列腺癌免疫障碍，增加激活记忆T细胞，增强肿瘤细胞的杀伤，为今后临床应用高效DC疫苗治疗前列腺癌奠定了实验基础。