中文摘要
阿维菌素的生物合成途径已经基本阐明,但仍有一些基本步骤不清楚,如决定阿维菌素B1:B2比例的机制仍然不清楚,这些基本步骤不清楚限制了在阿维链霉菌中选择性合成阿维菌素单一有效组分和组合生物合成的研究进展。以往的研究表明aveC基因可能与这一过程有关,但其作用机制不清楚。.本项目通过aveC基因缺失和回补实验,AveC的体外转化实验以及阿维菌素杂合PKS产生阿维菌素衍生物等实验来确定aveC基因与阿维菌素PKS上模块2的脱水酶在决定阿维菌素B1:B2的比例的作用。本项目拟用生物化学、分子生物学和组合生物合成手段深入研究决定阿维菌素B2:B1比例的机制。该分子机制的阐明,将为理性设计实验提高阿维菌素中有用组分B1的含量提供理论基础。此外,也为通过组合生物合成构建产生伊维菌素或其它阿维菌素衍生物的基因工程菌提供指导。
