中文摘要
大肠癌发病率与死亡率均呈明显上升趋势,其发生与转移与大肠癌干细胞密切相关。课题组已成功分离和鉴定正常大肠和肿瘤干细胞,并通过动物成瘤能力、肝转移潜能及其基因表达谱分析,发现正常大肠隐窝干细胞诱癌后发生肝转移及肝转移性大肠癌干细胞MAPK/AKT信号途径均激活。最近有研究表明miRNAs作为重要表观遗传学机制参与细胞分化中MAPK/AKT信号途径调控,课题组通过miRNA芯片比较干细胞与非干细胞差异miRNAs发现miR-200b、miR-27b等与MAPK/AKT信号途径相关。故本研究在此基础上通过体内、外实验验证其转移相关功能,并进一步筛选其调控的靶基因,探索miR-200b、miR-27b及其靶基因在大肠癌转移中的作用,由此论证大肠癌干细胞中miRNAs-MAPK/AKT信号途径相关靶基因-转移的假设。研究结果为深入阐明大肠癌干细胞转移表观遗传学机制、研发肿瘤干细胞靶向治疗提供新思路。
