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基于GABAB1R介导的信号转导通路探讨酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用的分子机制

基于GABAB1R介导的信号转导通路探讨酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用的分子机制
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  • 批准号:81072849
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:中医老年病(H2716) |
  • 项目负责人:游秋云
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:湖北中医药大学
  • 资助金额:33万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: GABAB1R;酸枣仁汤;老年;失眠;大鼠
  • 英文关键词:elderly insomnia;SZRT;model rats;mechanism;

项目摘要

中文摘要

临床显示中医安神名方酸枣仁汤对于老年失眠的治疗具有安全可靠的良好疗效。本课题拟选用自然老年24月龄Wistar大鼠,采用国际上公认的多平台水环境法剥夺睡眠48h,建立老年大鼠睡眠剥夺模型。通过对睡眠时相、脑神经细胞凋亡水平及c-fos基因表达Fos蛋白等进行检测,多层面评价酸枣仁汤的睡眠改善及脑保护作用。检测GABABR介导下丘脑室旁核(PVN)cAMP-PKA-CREB信号转导通路中的GABA、GABAB1R、cAMP和CREB等的表达和变化,探讨酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用的分子机制,从而为该药的临床应用提供理论支持。随着GABABR在睡眠剥夺应激性反应中生理调节作用的深入研究,有望为老年失眠的防治开辟新的思路。

结题摘要

本课题选用自然老年24月龄Wistar大鼠,采用国际上公认的多平台水环境法剥夺睡眠48h,建立老年大鼠睡眠剥夺模型。通过对脑神经细胞凋亡水平及c-fos基因表达Fos蛋白等进行检测,多层面评价酸枣仁汤的睡眠改善及脑保护作用;检测γ-氨基丁酸B受体(GABABR)介导下丘脑室旁核(PVN)腺苷酸环化酶-环腺苷酸-蛋白激酶A-cAMP反应元件结合蛋白(AC-cAMP-PKA-CREB)信号转导通路中的GABA、GABAB1R、cAMP和CREB等的表达和变化,探讨酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用的分子机制。结合前期酸枣仁汤的促眠实验以及检测学习记忆能力的Morris水迷宫实验结果,本课题多层面、多角度地证实了酸枣仁汤具有改善睡眠质量及脑保护作用药效。还提示酸枣仁汤能增加大脑下丘脑部位的GABA含量,明显提高大脑下丘脑PVN部位cAMP和p-CREB水平,通过激活cAMP-PKA-CREB信号通路发挥安神健脑作用。综上,本项目改进建立了老年失眠大鼠模型并评价酸枣仁汤的药效,建立老年失眠中药复方药效评价平台,探讨神经递质受体GABABR通过介导下丘脑室旁核cAMP-PKA-CREB信号转导通路在酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用中的可能分子机制,为该药的临床应用提供理论支持,并有望为老年失眠的防治开辟新的思路。

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于GABAB1R介导的信号转导通路探讨酸枣仁汤对老年失眠模型大鼠作用的分子机制”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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