中文摘要
DJ-1是癌基因,与众多恶性肿瘤的不良预后相关,但其致癌机制尚未清楚。PI3K/AKt/mTOR信号通路与恶性肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关;我们的初步研究提示DJ-1在喉癌中的表达与预后相关,沉默DJ-1基因能有效抑制喉癌细胞的增殖,这是喉癌有关DJ-1的最早报道;我还发现AKt和mTOR在喉癌中的表达与预后有关;mTOR抑制剂雷铂霉素能有效抑制喉癌细胞增殖,与顺铂联合用药时起协同作用;DJ-1在喉癌中过度表达与AKt和mTOR的常同时出现,存在相关性。由此我们提出DJ-1可能介导PI3K/AKt/mTOR信号通路影响喉癌的发生发展。本项目拟进一步采用siRNA沉默和腺病毒表达等技术进行一系列的体内、外实验,旨在获得DJ-1调控PI3K/AKt/mTOR信号通路的证据,阐明DJ-1介导PI3K/AKt/mTOR信号通路在喉癌增殖、侵袭和转移中的作用和机制,为喉癌的分子靶向治疗提供依据。
结题摘要
DJ-1蛋白在多种肿瘤细胞中被发现具有类似癌基因的作用,但其在喉癌中的作用仍不明确。本研究通过稳定转染人喉鳞癌SNU-46细胞系,筛选出稳定过表达DJ-1蛋白的喉鳞癌细胞株,继而检测稳定转染过表达DJ-1蛋白的喉鳞癌细胞株的生物学行为的变化。 结果发现:稳定转染后过表达DJ-1蛋白的喉鳞癌细胞株SNU-46-DJ-1与未处理的SNU-46细胞相比,增殖速度增加,侵袭力增强,迁移力增强,凋亡率减少,其作用可能是通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路实现的。临床研究中,DJ-1在喉癌(声门型及声门上型)中过表达与复发、5年生存率及淋巴结转移相关,影响预后。
