申请人致力于研究外周神经损伤和脊髓创伤引起神经病理性痛的外周和中枢机制，发现EphrinB-EphB和Wnts基因在神经发育、损伤、修复和神经病理性痛可能具有某种特别的关联，为揭示神经损伤后修复和神经病理性痛的机制提供了新的研究思路，为促进神经修复和治疗神经病理性痛提供了新的策略。近5年中在《Nature Neuroscience》、《Neuron》、《Pain》、《J Neurophysiol》等国际著名期刊发表论文22篇，论文自2001年被引用38次。本项目拟合作开展研究脊髓和外周神经损伤后早期给予高压氧治疗，对神经损伤所致神经病理性痛的的影响，以及EphrinB-EphB和Wnts在其中的变化和与其他信号通路的联系，明确EphrinB-EphB和Wnts在神经修复和神经病理性痛中的作用及机制，探索通过调控EphrinB-EphB和Wnts以促进已受损伤神经的修复和治疗神经病理性痛。

神经病理性疼痛是极具挑战性和重要的临床问题，缺乏有效的治疗措施，其机制还远不清楚。我们早期的研究发现，在神经发育过程中发挥重要作用的EphB-ephrinB 受体信号在神经损伤和神经病理性疼痛中具有重要作用。这个发现为进一步揭示神经病理性疼痛的机制提供了新的研究思路，为探讨促进损伤神经的修复和治疗神经病理性痛提供了新的策略。在基金立项资助期间，我们（1）率先发现ephrinB-EphB 受体信号通路通过调节背根节及脊髓背角的神经兴奋性和突触可塑性参与了神经病理痛的发生和维持，并利用 EphB1 受体靶向突变小鼠进一步证实；（2）首次发现EphB受体信号通路可能通过与NR2B相互作用，参与了阿片躯体依赖的产生及其戒断效应。提示EphB受体信号通路这一新的作用很可能成为阻止、减少和/或反转阿片依赖的潜在性的治疗靶点；（3）利用坐骨神经慢性缩窄性损伤模型和行为学研究方法，发现早期HBO处理可以遏制神经病理性痛的形成，晚期HBO处理可以缓解维持期的神经病理性痛。提示高压氧治疗很可能开发成为一种有效、无创、多靶点、副作用小的全新的治疗神经病理性痛的临床手段。